Фармакологическое действие

Имипенем - бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия, является производным тиенамицина и относится к группе карбапенемов. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных. аэробных и анаэробных микроорганизмов. Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу - фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазы бактерий.

Имипенем+циластатин устойчив к разрушению бактериальными бета-лактамазами, что делает его эффективным в отношении большинства микроорганизмов-продуцентов бета-лактамаз, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacler spp., резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам.

Имипенем+циластатин оказывает бактерицидное действие in vivo на следующие микроорганизмы:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Slaphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу). Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providеncia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., включая Serratia marcescens;

грамположительные анаэробные бактерии: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

грамотрицательные анаэробные бактерии: Bacleroides spp., включая Bacteroidеs fragilis, Fusobacterium spp.

Имипенем оказывает бактерицидное действие in vitro на следующие микроорганизмы:

грамположительные аэробные бактерии: Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus групп С, G и группы viridans;

грамотрицательные аэробные бактерии: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, образующие пенициллиназу, Pasteurella spp., Providencia stuartii; грамотрицательные анаэробные бактерии: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.

Нечувствительны: Enterococcus faecium, метициллин-резистентные Staphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia.

In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация (C max) имипенема при внутривенном (в/в) введении в дозе 250 мг, 500 мг, 1000 мг в течение 20 мин - 14-24 мкг/мл, 21-58 мкг/мл, 41-83 мкг/мл соответственно. C max циластатина при в/в введении в дозе 250 мг, 500 мг, 1000 мг в течение 20 мин - 15-25 мкг/мл, 31-49 мкг/мл, 56-80 мкг/мл соответственно. 20 % от введенной дозы имипенема и 40 % циластатина обратимо связываются с белками плазмы крови.

Имипенем хорошо и быстро распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях, репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в спинномозговой жидкости (СМЖ). Объем распределения у взрослых - 0,23-0,31 л/кг, у детей 2-12 лет - 0,7 л/кг, у новорожденных -0,4-0,5 л/кг. Оба компонента препарата выводятся преимущественно почками (70-76 % в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3): 1-2 % выводится через кишечник и 20-25 % - внепочечным путем (механизм неизвестен).

При в/в введении период полувыведення (T 1/2) имипенема и циластатина у взрослых -1 ч, у детей 2-12 лет - 1-1,2 ч, у новорожденных T 1/2 имипенема - 1,7- 2.4 ч, циластатина -3,8-8,4 ч; при нарушении функции почек T 1/2 имипенема - 2.9-4 ч. циластатина - 13,3-17,1 ч.

Имипенем и циластатин быстро и эффективно (73-90 %) выводятся посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75 % от введенной дозы).

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

— инфекции нижних дыхательных путей;

— инфекции мочевыводящих путей;

— интраабдоминальные инфекции;

— гинекологические инфекции;

— бактериальная септицемия;

— инфекции костей и суставов;

— инфекции кожи и мягких тканей;

— бактериальный эндокардит.

Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.

Режим дозирования

Внутривенно капельно.

Лекарственная форма для внутривенного введения не должна вводиться внутримышечно.

Средняя терапевтическая доза для взрослых с массой тела большей или равной 70 кг и нормальной функцией почек (КК 70 мл/мин/1.73 м 2 и более) - 1-2 г/сут (в расчете на имипенем), разделенная на 3-4 введения.

Максимальная суточная доза - 4 г или 50 мг/кг, в зависимости от того, какая доза будет меньшей.

При легком течении инфекций и неосложненных инфекциях мочевыводящих путей - по 250 мг 4 раза в сутки (общая суточная доза 1 г);

При среднетяжелом течении - 500 мг 3 раза в сутки или 1000 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 1,5-2 г);

При тяжелом течении и осложненных инфекциях мочевыводящих путей - 500 мг 4 раза в сутки (общая суточная доза 2 г);

При инфекции, угрожающей жизни больного - 1000 мг 3-4 раза в сутки (общая суточная доза 3-4 г).

Для профилактики послеоперационных инфекций - 1000 мг во время вводной анестезии и 1000 мг - через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска развития инфекции (операция на толстой и прямой кишке) дополнительно вводят по 500 мг через 8 ч и 16 ч после общей анестезии.

Для пациентов с КК менее 70 мл/мин/1,73 м 2 и/или массой тела менее 70 кг следует пропорционально уменьшить дозу (расчет доз по имипенему):

Максимальная суточная доза 1.0 г

Масса тела, кг
	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 12 ч	250 мг каждые 12 ч
60-69	250 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 12 ч	125 мг каждые 12 ч
50-59	125 мг каждые 6 ч	125 мг каждые 6 ч	125 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 12 ч
40-49	125 мг каждые 6 ч	125 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 12 ч	125 мг каждые 12 ч
30-39	125 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 12 ч	125 мг каждые 12 ч

Максимальная суточная доза 1,5 г

Масса тела кг	Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м 2
	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	500 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 12 ч
60-69	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 12 ч
50-59	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 12 ч	250 мг каждые 12 ч
40-49	250 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 6 ч	125 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 12 ч
30-39	125 мг каждые 6 ч	125 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 12 ч

Максимальная суточная доза 2,0 г

Масса тела, кг	Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м 2
	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	500 мг каждые 6 ч	500 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 12 ч
60-69	500 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 12 ч
50-59	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 12 ч
40-49	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые X ч	250 мг каждые 12 ч	250 мг каждые 12 ч
30-39	250 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 6 ч	125 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 12 ч

Максимальная суточная доза 3,0 г

Масса тела, кг	Клиренс креатинина. мл/мин/1,73 м 2
	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	1000 мг каждые 8 ч	500 мг каждые 6 ч	500 мг каждые 8 ч	500 мг каждые 12 ч
60-69	750 мгкаждыеS ч	500 мг каждые 8 ч	500 мг каждые 8 ч	500 мг каждые 12 ч
50-59	500 мг каждые 6 ч	500 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 12 ч
40-49	500 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 12 ч
30-39	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 12 ч

Максимальная суточная доза 4,0 г

Масса тела, кг	Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м 2
	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	1000 мг каждые 6 ч	750 мг каждые 8 ч	500 miкаждые 6 ч	500 мг каждые 12 ч
60-69	1000 мг каждые 8 ч	750 мг каждые 8 ч	500 мг каждые 8 ч	500 мг каждые 12 ч
50-59	750 мг каждые 8 ч	500 мг каждые 6 ч	500 мг каждые 8 ч	500 мг каждые 12 ч
40-49	500 мг каждые 6 ч	500 мг кажцые 8 ч	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 12 ч
30-39	500 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 12 ч

У пациентов с КК менее 5 мл/мин/1,73 м 2 препарат вводят только в том случае, если не позднее чем через 48 ч будет проводиться гемодиализ.

У пациентов с КК менее 5 мл/мин/1,73 м 2 , находящихся на гемодиализе, препарат следует вводить в дозах, рекомендуемых для пациентов с КК 6-20 мл/мин/1,73 м 2 , сразу после сеанса гемодиализа и через 12-часовые интервалы с момента завершения процедуры. За пациентами, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний ЦНС, должно осуществляться тщательное наблюдение. Применение препарата у пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог. В настоящее время отсутствуют достаточные данные для того, чтобы рекомендовать применение препарата пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.

У детей, начиная с 3-месячного возраста, с массой тела до 40 кг , разовая доза составляет 15 мг/кг, которую вводят каждые 6 ч. Максимальная суточная доза составляет 2 г.

Детям с массой тела 40 кг и более назначают те же дозы, что и взрослым (см. таблицы).

Приготовление раствора для инфузии и введение

Во флакон с препаратом добавляют 10 мл или 20 мл подходящего растворителя. Флакон хорошо встряхивают, добиваясь получения однородной суспензии.

Полученную суспензию нельзя использовать для введения!

Полученную суспензию переносят во флакон с остальной частью растворителя (80-90 мл). Общий объем раствора 100 мл. Для полного переноса препарата (остатки препарата на стенках флакона) во флакон добавляют 20 мл полученного ранее раствора, хорошо встряхивают, затем оба раствора объединяют. Тщательно перемешивают полученный раствор, пока он не станет прозрачным. Только после этого раствор готов к применению. Общин объем раствора 100 мл. Различия окрашенности раствора от бесцветного до желтого не влияют на активность препарата.

Вводят внутривенно капельно.

Длительность инфузии зависит от выбранной дозы: 250-500 мг вводят в течение 20-30 мин; свыше 500 мг - в течение 40-60 мин. Пациентам, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует уменьшить скорость введения препарата.

Готовые растворы для инфузии (концентрация имипенема 5 мг/мл) могут храниться в течение 4 ч при комнатной температуре или в течение 24 ч в холодильнике.

В таблице представлены данные по срокам стабильности растворов препарата, приготовленных на основе ряда инфузионных растворов.

Побочное действие

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, сонливость, миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, судороги, парестезии, энцефалопатия, тремор, головная боль, вертиго.

Со стороны органов чувств: потеря слуха, звон в ушах, нарушение вкуса.

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, полиурия, острая почечная недостаточность, изменения цвета мочи.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, геморрагический колит, гепатит (включая фульминантный), печеночная недостаточность, желтуха, гастроэнтерит, боль в животе, глоссит, гипертрофия сосочков языка, окрашивание зубов или языка, боль в глотке, гиперсаливация, изжога.

Со стороны органов дыхания: чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция.

Со стороны органов кроветворения: эозинофилия. лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, лейкоцитоз, базофилия, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия.

Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, повышение концентрации азота мочевины; ложноположительпый прямой тест Кумбса; снижение гемоглобина и гематокрита, удлинение протромбинового времени; повышение концентрации липопротеинов низкой плотности; гипонатриемня, гиперкалиемия, гипохлоремия; появление белка, эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров, повышение концентрации билирубина в моче.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, лихорадка, анафилактические реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, ощущение сердцебиения, тахикардия.

Местные реакции: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, флебит/тромбофлебит.

Прочие: кандидоз, зуд влагалища, цианоз, гипергидроз, полиартралгия, астения, жжение за грудиной, боль в грудном отделе позвоночника.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата, а также к другим карбапенемам, бета-лактамным антибиотикам, пенициллинам и цефалоспоринам;

— хроническая почечная недостаточность при КК менее 5 мл/мин/1,73 м 2 без проведения гемодиализа;

— ранний детский возраст (до 3 мес);

— у детей - тяжелая почечная недостаточность (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл).

С осторожностью

Заболевания центральной нервной системы (ЦНС), псевдомембранозный колит, пациенты с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, при КК менее 70 мл/мин/1.73 м 2 , пациенты, находящиеся на гемодиализе, противосудорожная терапия вальпроевой кислотой (снижение эффективности терапии), пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности допустимо только в том случае, если возможная польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Имипенем и циластатин проникают в небольших количествах в грудное молоко, поэтому следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на время лечения препаратом.

Применение у детей

Противопоказан в раннем детском возрасте (до 3 мес); у детей - при тяжелой почечной недостаточности (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл)

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Фармацевтически несовместим с солью молочной кислоты, растворами других антибиотиков.

При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрестная аллергия; проявляет антагонизм к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам).

При одновременном применении с ганцикловиром повышается риск развития генерализованных судорог. Эти препараты нельзя применять одновременно, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и T 1/2 имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти лекарственные средства одновременно не рекомендуется).

При применении препарата снижается сывороточная концентрация вальпроевой кислоты, что приводит к снижению эффективности проводимой противосудорожной терапии, поэтому в период лечения рекомендуется проводить мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты.

Условия отпуска из аптек

Опускают по рецепту.

Условия и сроки хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности. 2 года.

Применение при нарушениях функции почек

противопоказан при хронической почечной недостаточности при КК менее 5 мл/мин/1,73 м 2 без проведения гемодиализа

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста

Настоятельно требуется строгое соблюдение рекомендуемой дозировки и схемы применения, особенно у пациентов предрасположенных к судорожной активности. Терапия противосудорожными препаратами у пациентов с эпилепсией в анамнезе должна продолжаться весь период лечения препаратом. Если наблюдается локальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии. Дозировка препарата в этом случае должна быть пересмотрена, чтобы определить, должна ли она быть уменьшена или препарат должен быть отменен.

Лекарственная форма содержит 37.56 мг (1,63 мэкв) натрия.

Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. При развитии аллергической реакции препарат следует немедленно отменить.

У лиц, имеющих в анамнезе заболевания ЖКТ (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного колита.

При применении препарата, как на фоне введения, так и через 2-3 нед. после прекращения лечения возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). В легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина и метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa может достаточно быстро выработать резистентность к препарату в процессе лечения. Поэтому в процессе лечения инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику сообразно клинической ситуации.

У пожилых пациентов вероятно наличие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижения дозы.

Окрашивает мочу в красноватый цвет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственная форма:   порошок для приготовления раствора для инфузий Состав:

На 1 флакон/бутылку:

Стерильная смесь, содержащая:

действующие вещества: имипенема моногидрат - 530,0 мг (в пересчете на имипенем - 500,0 мг), циластатин натрия - 532,0 мг (в пересчете на циластатин - 500,0 мг);

вспомогательное вещество: натрия гидрокарбонат - 20,0 мг.

Описание: Белый или белый с желтоватым оттенком порошок. Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик-карбапенем+дегидропептидазы ингибитор АТХ:  

J.01.D.H.51 Имипенем и ингибитор дегидропептидазы

Фармакодинамика:

Препарат состоит из двух компонентов:

1)имипенема, бета-лактамного антибиотика широкого спектра действия, производного тиенампцина, относящегося к группе карбаиенемов;

2)циластатина натрия - фермента-ингибитора метаболизма имипенема в почках и значительно увеличивающего концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.

Имипенем подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов.

Циластин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий.

Имипенем устойчив к разрушению бактериальной бета-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa , Serratia spp . и Enterobacter spp ., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков.

Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы.

Активен в отношении следующих микроорганизмов in vitro, а также in vivo:

Грамотрицательных аэробных бактерий : Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp ., включая Serratia marcescens;

Грамположительных аэробных бактерий : Enterococcus faecal is , Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

Грамотрицательных анаэробных бактерий : Bacteroides spp., включая Baeteroides fragilis, Fusobacterium spp;

Грамположительных анаэробных бактерий : Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubaeterium spp., Peptocoecus spp., Peplostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

Имипенем оказывает бактерицидное действие in vitro на сдедующие микроорганизмы ( клиническая эффективность не установлена):

Грамположительные аэробы : Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus групп C, G и группы viridans;

Грамотрицательные аэробы : Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae , включая штаммы, образующие пенициллиназу, Pasteurella spp., Providencia stuartii;

Грамотрицательные анаэробы : Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp. ;

Нечувствительны : Enterococcus faecium, метициллин-резистентные Staphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Burkholderia cepacia.

In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa .

Фармакокинетика:

После в/в введения раствора препарата время достижения максимальной концентрации (ТС m ах) в плазме составляет 20 минут для обоих компонентов. При этом максимальная концентрация (С m ах) достигает значений от 21 до 58 мкг мл для имипенема и от 21 до 55 мкг/мл для циластатина. После введения препарата в течение 4-6 часов С m ах имипенема снижается до значения 1 мкг/мл и ниже.

Период полувыведения для каждого из компонентов составляет 1 час.

Связывание с белками плазмы составляют 20% для имипенема и 40% - для циластатина.

Примерно 7% введенного в/в имипенема выводится почками в течение 10 часов. Концентрация имипенема в моче свыше 10 мкг/мл может сохраняться на протяжении 8 часов после в/в введения препарата . Около 70-80% циластатина выводится почками в течение 10 часов после в в введения препарата.

При в/в введении препарата черед каждые 6 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции имипенема/циластатина в плазме или моче не наблюдали.

После в в введения препарата в дозе 1 г были определены следующие средние значения концентрации имипенема в тканях и средах организма человека:

Ткань или среда	Концентрация имипенема мкг/мл или мкг/г	Время измерения (ч)
Стекловидное тело глазного яблока
Внутриглазная жидкость
Ткань легкого
Плевральная жидкость
Перитонеальная жидкость
Ликвор (без воспаления)
Ликвор (при воспалении)
Секрет предстательном железы
Ткань предстательной железы
Фаллопиевы трубы
Эндометрий
Миометрий
Костная ткань
Интерстициальная жидкость
Соединительная ткань

Показания:

Препарат применяется для лечения тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, а также для эмпирической терапии инфекционного процесса еще до определения его бактериальных возбудителей.

Интраабдоминальные инфекции, вызванные Enterococcus faccalis , Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propioni bacterium spp., Bacteroides spp. , включая

Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens.

Инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные), вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp ., Escherichia coli , Klebsiella spp ., Morganella morganii , Proteus vulgaris , Providencia rettgeri . Pseudomonas aeruginosa.

Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa; Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp. , включая В. fragilis, Fusobacterium spp.

Инфекции костей и суставов, вызванные Enterococcus faecalis , Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa.

Бактериальная септицемия, вызванная Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli. Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.

Инфекционный эндокардит. вызванный Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие штаммы).

Гинекологические инфекции, вызванные Enterococcus faecalis , Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы). Staphylococcus epider midis , Streptococcus agalactiae (Streptococcus spp . группы В), Enterobacter spp ., Escherichia coli , Gardnerella vaginalis , Klebsiella spp ., Proteus spp ., Bifidobacterium spp ., Peptococcus spp ., Peptostreptococcus spp ., Propionibacterium spp ., Bacteroides spp . , включая В. fragilis .

Профилактика послеоперационных осложнений у пациентов группы риска с высокой вероятностью развития послеоперационного инфекционного осложнения, а также у пациентов с высоким риском интраоперационного инфицирования в ходе хирургического вмешательства.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность к другим карбапенемам.

Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) на любые другие бета-лактамные антибиотики (например, пенициллины или цефалоспорины).

Дети до 3 месяцев.

Дети с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл).

Пациенты с клиренсом креатинина (КК) менее 5 мл/мин/1,73 м 2 (за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата будет проводиться гемодиализ).

С осторожностью:

Заболевания центральной нервной системы, при КК менее 70 мл/мин 1,73 м 2 , пациенты, находящиеся на гемодиализе, пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, псевдомембранозный колит.

Беременность и лактация:

Исследований у беременных женщин не проводилось. Препарат следует использовать во время беременности только в том случае, если польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода.

Имипенем обнаруживается в грудном молоке. Если применение препарата признается необходимым, то кормление ребенка грудным молоком следует прекратить.

Способ применения и дозы:

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ НЕ ДОЛЖНА ВВОДИТЬСЯ ВНУТРИМЫШЕЧНО.

Расчет общей суточной дозы препарата должен основываться на степени тяжести инфекции и распределяться на несколько применений в равных дозах с учетом степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов, функции почек и массы тела.

Схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек

Дозы, приведенные в Таблице 1, рассчитаны для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 70 мл/мин/1,73 м 2) и массой тела ≥70 кг.

У пациентов с клиренсом креатинина ≤70 мл/мин/1,73 м 2 (см. Таблицу 2) и/или массой тела менее 70 кг (см. Таблицу 3) необходимо снижение дозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от массы тела у тех пациентов, у которых масса значительно ниже 70 кг, и или имеется умеренно выраженная или тяжелая почечная недостаточность.

Средняя терапевтическая суточная доза составляет 1-2 г имипенема, разделенная на 3-4 применения (см. Таблицу 1). Для лечения инфекций средней тяжести препарат может также применяться в дозе 1 г дважды в день.

В случае инфекций, вызванных менее чувствительными микроорганизмами, суточная доза препарата для внутривенных инфузий может быть увеличена до максимальной - 4 г (имипенема) в день или 50 мг/кг в день в зависимости от того, какая доза будет меньше.

Каждая доза препарата для внутривенных инфузий, меньше или равная 500 мг должна вводиться внутривенно в течение 20-30 минут. Каждая доза свыше 500 мг, должна вводиться внутривенно на протяжении 40-60 мин.

Пациентам, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.

Таблица 1. Режим дозирования препарата для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нормальной функцией почек и массой тела ≥70 кг*

Степень тяжести инфекции	Доза имипенема, мг	Перерыв между инфузиями	Общая суточная доза
Тяжелая (чувствительные возбудители)
Тяжелая и или угрожающая жизни
Тяжелая и или угрожающая жизни, вызванная менее чувствительными микроорганизмами (в первую очередь некоторыми штаммами Р. aeruginosa )

* У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.

В связи с высокой антимикробной активностью препарата рекомендуется, чтобы его общая суточная доза не превышала 50 мг кг или 4 г (имипенема) день в зависимости от того, какая доза будет меньше.

Хотя пациенты с муковисцидозом с нормальной почечной функцией получали лечение препаратом в дозе до 90 мг/кг в день, разделенной на несколько применений, общая доза не превышала 4 г (имипенема) в день.

Препарат успешно применялся в монотерапии у онкологических больных с ослабленным иммунитетом в случае подтвержденных или предполагаемых инфекций, например, сепсиса.

Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек

Для коррекции дозы препарата при лечении взрослых пациентов с нарушенной функцией почек необходимо:

• Основываясь на характеристиках инфекции, выбрать из Таблицы 1 общую суточную дозу препарата.
• Из Таблицы 2 подобрать соответствующую уменьшенную дозу препарата, исходя из суточной дозы (Таблица 1) и клиренса креатинина данного пациента. (Для расчета времени инфузии см. раздел "Схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек").
• Из Таблицы 3 выбрать в левом столбце значение массы тела, ближайшее к массе тела пациента (кг).

Таблица 2. Режим дозирования препарата для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нарушенной функциейпочек и массой тела ≥70 кг*

Общая суточная доза имипенема, из Таблицы 1
	41-70	21-40	6-20
1,0 г в день	по 250 мг через 8 часов	по 250 мг через 12 часов	по 250 мг через 8 часов
1,5 г в день	по 250 мг через 6 часов	по 250 мг через 8 часов	по 250 мг через 12 часов
2,0 г в день	по 500 мг через 8 часов	по 250 мг через 6 часов	по 250 мг через 12 часов
3,0 г в день	по 500 мг через 6 часов	по 500 мг через 8 часов	по 500 мг через 12 часов
4,0 г в день	по 750 мг через 8 часов	по 500 мг через 6 часов	по 500 мг через 12 часов

* У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимей дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.

Таблица 3. Режим дозирования препарата для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нарушенной функцией почек и/или массой тела менее 70 кг

Максимальная суточная доза 1,0 г

Масса тела (кг)	Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2)
	≥71 кг	41-70	21-40	6-20
	по 250 мг через 6 часов	по 250 мг через 8 часов	по 250 мг через 12 часов	по 250 мг через 12 часов
	но 250 мг через 8 часов	по 125 мг через 6 часов	по 250 мг через 12 часов	по 125 мг через 12 часов
	по 125 мг через 6 часов	по 125 мг через 6 часов	по 125 мг через 8 часов	по 125 мг через 12 часов
	по 125 мг через 6 часов	по 125 мг через 8 часов	по 125 мг через 12 часов	по 125 мг через 12 часов
	по 125 мг через 8 часов	по 125 мг через 8 часов	по 125 мг через 12 часов	по 125 мг через 12 часов

Максимальная суточная доза 1,5 г

Масса тела (кг)	Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2)
	>71 кг	41-70	21-40	6-20
	по 500 мг через 8 часов	по 250 мг через 6 часов	по 250 мг через 8 часов	по 250 мг через 12 часов
	по 250 мг через 6 часов	по 250 мг через 8 часов	по 250 мг через 8 часов	по 250 мг через 12 часов
	по 250 мг через 6 часов	по 250 мг через 8 часов	по 250 мг через 12 часов	по 250 мг через 12 часов
	по 250 мг через 8 часов	по 125 мг через 6 часов	по 125 мг через 8 часов	по 125 мг через 12 часов
	по 125 мг через 6 часов	по 125 мг через 8 часов	по 125 мг через 8 часов	по 125 мг через 12 часов

Максимальная суточная доза 2,0 г

Масса тела (кг)	Клиренс креатинин a (мл/мин/1,73 м 2)
	≥71 кг	41-70	21-40	6-20
	по 500 мг через 6 часов	по 500 мг через 8 часов	по 250 мг через 6 часов	по 250 мг через 12 часов
	по 500 мг через 8 часов	по 250 мг через 6 часов	по 250 мг через 8 часов	по 250 мг через 12 часов
	по 250 мг через 6 часов	по 250 мг через 6 часов	по 250 мг через 8 часов	по 250 мг через 12 часов
	по 250 мг через 6 часов	по 250 мг через 8 часов	по 250 мг через 12 часов	по 250 мг через 12 часов
	по 250 мг через 8 часов	по 125 мг через 6 часов	по 125 мг через 8 часов	по 125 мг через 12 часов

Максимальная суточная доза 3,0 г

Масса тела (кг)	Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2)
	≥71 кг	41-70	21-40	6-20
	по 1000 мг через 8 часов	по 500 мг через 6 часов	по 500 мг через 8 часов	по 500 мг через 12 часов
	по 750 мг через 8 часов	по 500 мг через 8 часов	по 500 мг через 8 часов	по 500 мг через 12 часов
	по 500 мг через 6 часов	по 500 мг через 8 часов	по 250 мг через 6 часов	по 250 мг через 12 часов
	по 500 мг через 8 часов	по 250 мг через 6 часов	по 250 мг через 8 часов	по 250 мг через 12 часов
	по 250 мг через 6 часов	по 250 мг через 8 часов	по 250 мг через 8 часов	по 250 мг через 12 часов

Максимальная суточная доза 4,0 г

Масса тела (кг)	Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2)
	≥71 кг	41-70	21-40	6-20
	по 1000 мг через 6 часов	по 750 мг через 8 часов	по 500 м г через 6 часов	по 500 мг через 12 часов
	по 1000 мг через 8 часов	по 750 мг через 8 часов	по 500 мг через 8 часов	по 500 мг через 12 часов
	по 750 мг через 8 часов	по 500 мг через 6 часов	по 500 мг через 8 часов	по 500 мг через 12 часов
	по 500 мг через 6 часов	по 500 мг через 8 часов	по 250 мг через 6 часов	по 250 мг через 12 часов
	по 500 мг через 8 часов	по 250 мг через 6 часов	по 250 мг через 8 часов	по 250 мг через 12 часов

При введении дозы 500 мг пациентам с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м 2 возможно увеличение риска развития судорог.

Препарат Имипенем+Циластатин не следует вводить внутривенно пациентам с клиренсом креатинина меньше 5 мл/мин/1,73 м 2 за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата Имипенем+Циластатин будет проводиться гемодиализ.

Гемодиализ

При лечении пациентов с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м 2 , находящихся на гемодиализе, следует применять рекомендации по режиму дозирования препарата Имипенем+ Циластатин для пациентов с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м 2 (см. раздел "Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек").

Как имипенем, гак и циластатин выводятся во время гемодиализа из системы кровообращения. В связи с чтим препарат Имипенем+Циластатин для внутривенных инфузий должен вводиться пациентам после гемодиализа и затем через 12-ти часовые интервалы с момента завершения процедуры. За пациентами, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний центральной нервной системы, должно осуществляться тщательное наблюдение; назначение препарата Имипенем+Циластатин пациентам, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог (см. раздел "С осторожностью").

В настоящее время нет достаточных данных для того, чтобы рекомендовать препарат Имипенем + Циластатин для внутривенных введений пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.

Состояние почек у пациентов пожилого возраста не может быть в полной мере определено только на основании измерения уровня остаточного азота крови или креатинина. Для подбора дозировок таким пациентам рекомендуется определение клиренса креатинина.

Пожилые пациенты

Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушенной функцией печени коррекции дозы не требуется.

Профилактика

Режим дозирования для взрослых пациентов

Для профилактики послеоперационных инфекций у взрослых препарат Имипенем+ Циластатин для внутривенных инфузий следует вводить в дозе 1 г при вводной анестезии и затем 1 г через 3 часа. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, при операциях на толстой и прямой кишке) следует вводить две дополнительные дозы по 500 мг через 8 и 16 часов после вводного наркоза.

Схема дозирования для детей с 3-х месячного возраста

• Дети с массой тела ≥40 кг должны получать такие же дозы, как и взрослые пациенты.
• Дети старше 3-х месяцев с массой тела менее 40 кг должны получать препарат в дозе 15 мг/кг с 6-часовыми интервалами. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Приготовление раствора для внутривенных инфузий

Препарат Имипенем+Циластатин для внутривенных инфузий нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам .

Лекарственная форма препарата Имипенем+Циластатин для внутривенных инфузий обладает химической несовместимостью с молочной кислотой (лактатом) и не должна готовиться на основе растворителей, содержащих лактат. Однако внутривенно препарат Имипенем+Циластатин может вводиться через ту же инфузионную систему, что и раствор, содержащий лактат.

Раствор препарата Имипенем+Циластатин для внутривенных инфузий приготавливается в соответствии с приведенной ниже Таблицей 4. Конечный инфузионный раствор необходимо встряхивать до получения прозрачного раствора. Цвет растворов препарата Имипенем+Циластатин варьируется от бесцветного до желтого (изменение цвета в этих пределах не влияет на активность препарата).

Таблица 4. Приготовление раствора препарата Имипенем+Циластатин для внутривенных инфузий

Доза препарата Имипенем+Циластатин (мг имипенема)	Объем добавляемого растворителя (мл)	Средняя концентрация инфузионного раствора препарата Имипенем+Циластатин (мг/мл имипенема)

Для флакона 20 мл, 25 мл

Во флакон с препаратом Имипенем+Циластатин предварительно необходимо добавить 10 мл соответствующего растворителя из перечня, представленного в Таблице 5. Полученную первичную суспензию необходимо тщательно встряхнуть и добавить в инфузионный флакон, содержащий 90 мл инфузионного растворителя.

ПЕРВИЧНУЮ СУСПЕНЗИЮ НЕЛЬЗЯ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ.

Для полного переноса препарата процедуру необходимо повторить. Добавив во флакон с остатками порошка 10 мл ранее полученного раствора из инфузионного флакона.

Полученную суспензию необходимо тщательно встряхнуть и добавить в инфузионный флакон, содержащий 90 мл инфузионного растворителя. Общий объем растворителя - 100 мл.

Конечный инфузионный раствор необходимо встряхивать до получения прозрачного раствора.

В Таблице 5 представлены данные по срокам использования инфузионного раствора препарата Имипенем+ Циластатин. приготовленного на основе ряда инфузионных растворителей и хранящегося при комнатной температуре или в холодильнике.

Таблица 5

Растворитель	Срок стабильности препарата
	Комнатная температура (25 °С)	Холодильник
0,9% раствор натрия хлорида
5% раствор декстрозы
10% раствор декстрозы
5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида
5% раствор декстрозы и 0,45% раствор натрия хлорида
5% раствор декстрозы и 0,225% раствор натрия хлорида
5% раствор декстрозы и 0,15% раствор калия хлорида
5% и 10% раствор маннитола

Побочные эффекты:

В клинических исследованиях Имипенем+[Циластатин] внутривенно вводился 1723 пациентам. Наиболее частыми системными побочными эффектами, вероятно связанными с применением препарата, были тошнота (2,0%), диарея (1,8%), рвота (1,5%), сыпь (0,9%), лихорадка (0,5%), снижение артериального давления (0,4%), судороги (0,4%) (см. раздел "Особые указания"), головокружение (0,3%), зуд (0,3%), крапивница (0,2%), сонливость (0,2%).

Наиболее частыми местными побочными эффектами были флебит тромбофлебит (3,1%), боль в месте введения (0,7%), эритема в месте введения (0,4%) и рубцевание стенки вен (0,2%). Также часто сообщалось о повышении активности сывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Ниже перечислены побочные эффекты, зарегистрированные в ходе клинических исследований и в пострегистрационном опыте применения.

Зарегистрированные побочные эффекты классифицированы по частоте: очень часто (≥14 0), часто (≥1/100, <110), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1 1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна.

Редко: псевдомембранозный колит, кандидоз.

Очень редко: гастроэнтерит.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: эозинофилия.

Нечасто: панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз.

Редко: агранулоцитоз.

Очень редко: гемолитическая анемия, угнетение функции красного ростка костного мозга.

Со стороны иммунной системы

Редко : анафилактические реакции.

Со стороны психики

Нечасто: психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания.

Со стороны нервной системы

Нечасто: судороги, миоклония, головокружение, сонливость.

Редко: энцефалопатия, парестезия, тремор, извращение вкуса.

Очень редко: обострение миастении, головная боль.

Частота неизвестна: ажитация, дискинезия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редко: снижение слуха.

Очень редко: вертиго, звон в ушах.

Со стороны сердца

Очень редко: цианоз, тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов

Часто: тромбофлебит.

Нечасто: снижение артериального давления.

Очень редко: "приливы".

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редко: одышка, гипервентиляция, боль в горле.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея, рвота, тошнота. Тошнота и/или рвота при применении препарата Имипенем + [Циластатин] чаше наблюдались у пациентов с гpa нулоцитопенией.

Редко: окрашивание зубов и или языка.

Очень редко: геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, гиперсаливация.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: печеночная недостаточность, гепатит.

Очень редко: фульминантный гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь (в том числе экзантематозная).

Нечасто: крапивница, зуд.

Редко: токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит.

Очень редко: гипергидроз, изменения структуры кожи.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень редко: полиартралгия, боль в грудном отделе позвоночника.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию). Роль препарата Имипенем+Циластатин] в изменениях почечной функции трудно оценить, поскольку обычно присутствуют и другие факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или ухудшению функции почек.

Со стороны половых органов и молочной железы

Очень редко: генитальный зуд.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: лихорадка, боль и уплотнение в месте введения препарата, эритема в месте введения препарата.

Очень редко: чувство дискомфорта в груди, астения/слабость.

Лабораторные показатели

Часто: повышение активности сывороточных трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы.

Нечасто: положительный прямой тест Кумбса, увеличение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение концентрации сывороточного билирубина, повышение концентрации сывороточного креатинина, повышение концентрации азота мочевины крови.

Дети (старше 3-хмесяцев)

В клиническом исследовании с участием 178 детей старше 3-х месяцев наблюдавшиеся побочные эффекты были сопоставимы с побочными эффектами, зарегистрированными у взрослых пациентов.

Передозировка:

Симптомы передозировки соответствуют профилю побочных реакций и могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, снижение артериального давления, брадикардию.

Специальной информации по лечению передозировки препарата нет. натрия выводится при проведении гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.

Взаимодействие:

Препарат фармацевтически несовместим с молочной кислотой (лактатом) и не должен готовиться на основе растворителей, ее содержащих. Однако внутривенно препарат может вводиться через ту же инфузионную систему, что и раствор, содержащий лактат.

При одновременном применении с ганцикловиром повышается риск развития генерализованных судорог. Эти препараты нельзя применять одновременно, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.

Одновременное применение с пробенецидом сопровождается минимальным увеличением плазменной концентрации и периода полувыведения имипенема. в связи с чем одновременное применение пробенецида и препарата не рекомендуется.

При применении препарата с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия снижается плазменная концентрация вальпроевой кислоты. В результате этого взаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может упасть ниже терапевтического уровня, что увеличивает риск развития судорог.

Хотя механизм взаимодействия неизвестен, данные in vitro и результаты исследований на животных позволяют предположить, что карбапенемы могут ингибировать гидролиз, в результате которого глюкуронидный метаболит вальпроевой кислоты (VPA -g ) превращается обратно в вальпроевую кислоту, что приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови (см. раздел "Особые указания").

Одновременное применение антибактериальных препаратов с варфарином может усиливать его антикоагулянтное действие. Имеются многочисленные сообщения об усилении антикоагулянтного эффекта принимаемых перорально антикоагулянтов, включая , у пациентов, одновременно принимающих антибактериальные препараты.

Риск может варьироваться в зависимости от инфекционного агента, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние антибиотиков на увеличение международного нормализованного отношения (МНО). Рекомендуется периодически контролировать значение МНО в течение и непосредственно после одновременного применения антибактериальных препаратов с пероральными антикоагулянтами.

Препарат не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное - изолированное - введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).

Особые указания:

Окрашивает мочу в красноватый цвет (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию).

Лекарственная форма для в/в введения не должна использоваться для внутри мышечного введения.

Имеются данные о частичной перекрестной аллергии при применении препарата и других бета-лактамных антибиотиков - пенициллинов и цефалоспоринов. Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. При развитии аллергической реакции препарат следует немедленно отменить и принять соответствующие меры.

При применении препарата с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия снижается плазменная концентрация вальпроевой кислоты, что приводит к снижению эффективности проводимой противосудорожной терапии. Увеличение дозы вальпроевой кислотой или дивальпроата натрия может оказаться недостаточным для преодоления последствий взаимодействия. Одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/дивальпроата натрия не рекомендуется. Следует рассмотреть возможность лечение инфекций антибактериальными препаратами других групп (не карбапенемов) у пациентов, получающих противосудорожную терапию вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия. При необходимости применения препарата может потребоваться проведение дополнительной противосудорожной терапии.

При применении почти всех антибактериальных препаратов возможно развитие псевдомембранозного колита, который по тяжести может варьировать от легкого до опасного для жизни. В связи с этим пациентам, имеющим в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта, в особенности колит, антибиотики следует назначать с осторожностью. Важно рассматривать возможность такого диагноза, как псевдомембранозный колит, у пациентов, поступающих с диареей после применения антибактериальных препаратов. Хотя исследования показывают, что главной причиной "колита, связанного с антибиотиками", является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile, следует принимать во внимание и другие возможные причины. При подозрении или подтверждении диагноза псевдомембранозного колита необходимо рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом и проведение специфической терапии. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Р seudo топа s aeruginosa может достаточно быстро приобрести резистентность к имипенему. Поэтому в процессе лечения необходимо периодически определять чувствительность Pseudomonas aeruginosa к антибиотику сообразно клинической ситуации.

С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности имипенема в клинической практике препарат следует использовать только для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмам. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального атибиотика, а при отсутствии таковой эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляется на основании региональных эпидемиологических данных и данных о чувствительности.

Вследствие риска развития печеночной токсичности (повышение активности "печеночных" трансаминаз, печеночная недостаточность, фульминантный гепатит) при применении препарата следует тщательно контролировать функции печени.

У пациентов с заболеваниями печени следует контролировать состояние функции печени в период применения препарата. Коррекции дозы не требуется.

Как и в случае применения других бета-лактамных антибиотиков, имелись сообщения о побочных реакциях со стороны центральной нервной системы (ЦНС): миоклония, состояния спутанности сознания и судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены дозы, рекомендованные с учетом функции почек и массы тела. Обычно подобные явления отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или судорогами в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, у которых возможна кумуляция препарата. В связи с этим, в особенности у подобных пациентов, крайне необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз (см. раздел "Способ применения и дозы").

У пациентов с судорожными расстройствами следует продолжать противосудорожную терапию.

При возникновении тремора, миоклонии или судорог, пациентов следует направить на неврологическое обследование и назначить противосудорожную терапию, если она не была еще начата. Если симптомы со стороны ЦНС сохраняются, то следует уменьшить дозу препарата или его отменить.

Препарат не следует применять у пациентов с клиренсом креатинина ≤ 5 мл/мин/1,73 м 2 за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата будет проводиться гемодиализ. Применение препарата пациентам, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог.

У детей старше 3-х месяцев препарат применяют по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов.

Данных по эффективности и безопасности применения имипенема циластатин для в в введения у детей до 3-х месяцев и с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл) недостаточно.

Лекарственная форма содержит 35,7 мг (1,55 мэкв) натрия.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Исследований о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводилось. Некоторые побочные эффекты, связанные с применением препарата (например, галлюцинации, головокружение, сонливость и вертиго), могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Порошок для приготовления раствора для инфузий, 500 мг+500 мг.

Упаковка:

По 500 мг+ 500 мг действующих веществ во флаконы из стеклянной трубки для лекарственных средств вместимостью 20 мл или 25 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или по 500 мг + 500 мг действующих веществ в бутылки стеклянные для крови, инфузионных и трансфузионных препаратов вместимостью 100 мл, укупоренные пробками резиновыми и обжатые алюминиевыми колпачками.

1, 5 или 10 флаконов с препаратом вместимостью 20 мл или 25 мл укладывают в индивидуальные пачки из картона вместе с инструкцией по применению.

1 бутылку с препаратом вместимостью 100 мл укладывают в индивидуальную пачку из картона вместе с инструкцией по применению.

25 флаконов с препаратом вместимостью 20 мл или 25 мл с приложением инструкций по применению, соответствующих количеству флаконов, укладывают в коробку из картона для потребительской тары (для стационаров).

35 бутылок с препаратом вместимостью 100 мл помещают в ящики из картона гофрированного с приложением инструкций по применению, соответствующих количеству бутылок (для стационаров).

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Красфарма ОАО

Страна происхождения

Россия

Группа товаров

Антибактериальные препараты

Антибиотик, карбапенем+ ингибитор дегидропептидазы

Формы выпуска

• инд/уп

Описание лекарственной формы

• Порошок для приготовления раствора для инфузий белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация (Cmax) имипенема при внутривенном (в/в) введении в дозе 250 мг, 500 мг, 1000 мг в течение 20 мин - 14-24 мкг/мл, 21-58 мкг/мл, 41-83 мкг/мл соответственно. Cmax циластатина при в/в введении в дозе 250 мг, 500 мг, 1000 мг в течение 20 мин - 15-25 мкг/мл, 31-49 мкг/мл, 56-80 мкг/мл соответственно. 20 % от введенной дозы имипенема и 40 % циластатина обратимо связываются с белками плазмы крови. Имипенем хорошо и быстро распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях, репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в спинномозговой жидкости (СМЖ). Объем распределения у взрослых - 0,23-0,31 л/кг, у детей 2-12 лет - 0,7 л/кг, у новорожденных -0,4-0,5 л/кг. Оба компонента препарата выводятся преимущественно почками (70-76 % в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3): 1-2 % выводится через кишечник и 20-25 % - внепочечным путем (механизм неизвестен). При в/в введении период полувыведення (T1/2) имипенема и циластатина у взрослых -1 ч, у детей 2-12 лет - 1-1,2 ч, у новорожденных T1/2 имипенема - 1,7- 2.4 ч, циластатина -3,8-8,4 ч; при нарушении функции почек T1/2 имипенема - 2.9-4 ч. циластатина - 13,3-17,1 ч. Имипенем и циластатин быстро и эффективно (73-90 %) выводятся посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75 % от введенной дозы).

Особые условия

Не рекомендуется для лечения менингита. Настоятельно требуется строгое соблюдение рекомендуемой дозировки и схемы применения, особенно у пациентов предрасположенных к судорожной активности. Терапия противосудорожными препаратами у пациентов с эпилепсией в анамнезе должна продолжаться весь период лечения препаратом. Если наблюдается локальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии. Дозировка препарата в этом случае должна быть пересмотрена, чтобы определить, должна ли она быть уменьшена или препарат должен быть отменен. Лекарственная форма содержит 37.56 мг (1,63 мэкв) натрия. Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. При развитии аллергической реакции препарат следует немедленно отменить. У лиц, имеющих в анамнезе заболевания ЖКТ (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного колита. При применении препарата, как на фоне введения, так и через 2-3 нед. после прекращения лечения возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). В легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина и метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника. Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa может достаточно быстро выработать резистентность к препарату в процессе лечения. Поэтому в процессе лечения инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику сообразно клинической ситуации. У пожилых пациентов вероятно наличие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижения дозы. Окрашивает мочу в красноватый цвет. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами Следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Состав

• 1 фл.
• имипенем (в форме моногидрата) 500 мг
• циластатин (в форме циластатина натрия) 500 мг
• Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат 20 мг.

Имипенем+Циластатин показания к применению

• Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
• - инфекции нижних дыхательных путей;
• - инфекции мочевыводящих путей;
• - интраабдоминальные инфекции;
• - гинекологические инфекции;
• - бактериальная септицемия;
• - инфекции костей и суставов;
• - инфекции кожи и мягких тканей;
• - бактериальный эндокардит.
• Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений

Имипенем+Циластатин противопоказания

• - повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата, а также к другим карбапенемам, бета-лактамным антибиотикам, пенициллинам и цефалоспоринам;
• - хроническая почечная недостаточность при КК менее 5 мл/мин/1,73 м2 без проведения гемодиализа;
• - ранний детский возраст (до 3 мес);
• - у детей - тяжелая почечная недостаточность (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл).
• С осторожностью
• Заболевания центральной нервной системы (ЦНС), псевдомембранозный колит, пациенты с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, при КК менее 70 мл/мин/1.73 м2, пациенты, находящиеся на гемодиализе, противосудорожная терапия вальпроевой кислотой (снижение эффективности терапии), пожилой возраст.
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Применение при беременности допустимо только в том случае, если возможная польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.
• Имипенем и циластатин проникают в небольших количествах в грудное молоко, поэтому следует решить вопрос о прекращении грудного вскармли

Имипенем+Циластатин дозировка

• 500 мг+500 мг

Имипенем+Циластатин побочные действия

• Со стороны центральной нервной системы: головокружение, сонливость, миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, судороги, парестезии, энцефалопатия, тремор, головная боль, вертиго.
• Со стороны органов чувств: потеря слуха, звон в ушах, нарушение вкуса.
• Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, полиурия, острая почечная недостаточность, изменения цвета мочи.
• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, геморрагический колит, гепатит (включая фульминантный), печеночная недостаточность, желтуха, гастроэнтерит, боль в животе, глоссит, гипертрофия сосочков языка, окрашивание зубов или языка, боль в глотке, гиперсаливация, изжога.
• Со стороны органов дыхания: чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция.
• Со стороны органов кроветворения: эозинофилия. лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, лейкоцитоз, базофилия, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия.
• Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, повышение концентрации азота мочевины; ложноположительпый прямой тест Кумбса; снижение гемоглобина и гематокрита, удлинение протромбинового времени; повышение концентрации липопротеинов низкой плотности; гипонатриемня, гиперкалиемия, гипохлоремия; появление белка, эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров, повышение концентрации билирубина в моче.
• Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, лихорадка, анафилактические реакции.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, ощущение сердцебиения, тахикардия.
• Местные реакции: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, флебит/тромбофлебит.
• Прочие: кандидоз, зуд влагалища, цианоз, гипергидроз, полиартралгия, астения, жжение за грудиной, боль в грудном отделе позвоночника.

Лекарственное взаимодействие

Фармацевтически несовместим с солью молочной кислоты, растворами других антибиотиков. При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрестная аллергия; проявляет антагонизм к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам). При одновременном применении с ганцикловиром повышается риск развития генерализованных судорог. Эти препараты нельзя применять одновременно, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск. Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и T1/2 имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти лекарственные средства одновременно не рекомендуется). При применении препарата снижается сывороточная концентрация вальпроевой кислоты, что приводит к снижению эффективности проводимой противосудорожной терапии, поэтому в период лечения рекомендуется проводить мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты.

Передозировка

В случае передозировки рекомендуется отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Имипенем выводится посредством гемодиализа.

Условия хранения

• беречь от детей
• хранить в защищенном от света месте

Информация предоставлена

Торговое наименование:
Имипенем с циластатином.

Международное наименование:
Имипенем + [ Циластатин] - Imipenem + [ Cilastatin]

Групповая принадлежность:
Антибиотик - карбапенем + дегидропептидазы ингибитор.

Описание действующего вещества (МНН):
Имипенем + [ Циластатин ]

Лекaрственная форма:
Порошок для приготовления рaствора для введения в/в; порошок для приготовления рaствора для инфузий; порошок для приготовления рaствора для введения в/м.

Фармакологическое действие:
Препарат является бета-лактамным антибиотиком широкого спектра действия. За счет его действия происходит подавление синтезa клеточной стенки бактерий и оказывается бактерицидное действие по отношению широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробных и аэробных. Имипенем является производным тиенамицина, его относят к группе карбапенемов. Дегидропептидаза (фермент, который метаболизирует имипенем в почках), ингибируется циластатином натрия, за счет чего существенно увеличивается концентрация неизменного имипенемa в мочевыводящих путях. У циластатина отсутствует собственная антибактериальная активность, и он не угнетает бета-лактамазу бактерий. Проявляющие чувствительность на живом организме (in vivo): грамположительные анаэробы - Propionibacterium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Eubacterium spp., Clostridium spp., Bifidobacterium spp.; грамотрицательные анаэробы - Bacteroides spp., включительно B. fragilis, Fusobacterium spp.; грамположительные аэробы - Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B), Staphylococcus epidermidis (включительно пенициллиназообразующие штаммы), Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (включительно пенициллиназообразующие штаммы); грамотрицательные аэробы - Serratia spp. (включительно S. Marcescens), Pseudomonas aeruginosa, Providencia rettgeri, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Gardnerella vaginalis, Escherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Acinetobacter spp. Проявляющие чувствительность in vitro (клиническая эффективность не установлена): грамотрицательные анаэробы - Veillonella spp., Prevotella melaninogenica, Prevotella disiens, Prevotella bivia; грамположительные aэробы - Streptococcus spp. групп C, G и viridans, Staphylococcus saprophyticus, Nocardia spp., Listeria monocytogenes, Bacillus spp.; грамотрицательные аэробы - Providencia stuartii, Pasteurella spp., Neisseria gonorrhoeae (включительно пенициллиназообразующие штаммы), Haemophilus ducreyi, Capnocytophaga spp., Alcaligenes spp., Aeromonas hydrophila. К действию препарата нечувствительны: Pseudomonas cepacia, Xanthomonas maltophilia, метициллин-резистентные Staphylococcus spp., Enterococcus faecium. In vitro действует синергидно с aминогликозидами по отношению к некoторым штаммам Pseudomonas aeruginosa.

Показания:
Для введения внутримышечно: лечение легких, а также средней тяжести инфекций, которые были вызваны чувствительными микроорганизмами – инфекции подкожных тканей и кожи, гинекологические и интраaбдоминальные инфекции, инфекции нижних дыхaтельных путей. Для введения внутривенно: лечение тяжелых инфекций, которые вызвaны чувствительными микроорганизмами – инфекции подкожных тканей и кожи, супер- и ко-инфекции, эндокардит, инфекции суставов и костей, септицемия, гинекологические и интраабдоминальные инфекции, инфекции мочевыводящих путей (неосложненных и осложненных), нижних дыхательных путей.

Противопоказания:
Повышенная чувствительность (включая к кaрбапенемам и другим бетa-лактамным антибиотикам), в случае беременности (исключительно по «жизненным» покaзаниям); инфекции ЦНС у детей, ХПН у детей весом до 30 кг, ХПН (КК менее 5мл/ мин без проведения гемодиaлиза). Для суспензий при внутримышечной инъекции, которая приготовлена с добавлением лидокаина в роли растворителя – повышеннaя чувствительность к местным aнестетикам группы амидов, наблюдается нарушение внутрисердечной проводимости, шок. Запрещается дополнительное использование для внутримышечного введения детям младше 12 лет.

Побочные действия:
Местные реакции: тромбофлебит, болезненный инфильтрат в месте инъекции, гиперемия кожи.
Аллергические реакции: анафилактические реакции, лихорадка, эксфолиативный дерматит (редко), токсический эпидермaльный некролиз (редко), ангионевротический отек, синдром Стивена-Джонсона, мультиформная экссудативная эритема, крaпивница, зуд, сыпь на коже.
Со стороны органов кроветворения: гемолитическaя анемия, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, базофилия, лимфоцитоз, моноцитоз, тромбоцитоз, тромбоцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, эозинофилия.
Со стороны органов чувств: нарушение слуха, шум в ушах, потеря слуха.
Со стороны пищеварительной системы: повышенное слюноотделение, боль в глотке, окрашивание языка и зубов, гипертрофия сосочков языка, глоссит, боль в животе, гастроэнтерит, желтуха, печеночная недостаточность, геморрагический колит, псевдомембранозный колит, диарея, рвота, тошнота; гепатит (в редких случаях).
Со стороны мочевыделительной системы: изменение цвета мочи, полиурия, анурия, олигурия; острaя почечная недостаточность (в редких случаях).
Со стороны ССС: сердцебиение, тaхикардия, снижение aртериального давления.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, тремор, энцефалопатия, сонливость, головокружение, парестезии, судороги, спутaнность сознания, гaллюцинации, психические нарушения, миоклония.
Прочие: жжение за грудиной, астения, полиартралгия, гипергидроз, цианоз, зуд влагалища, кандидоз.
Лабораторные показатели: появление в моче цилиндров, лейкоцитов, белка, эритроцитов; гиперхлоремия, гиперкалиемия, гипонатриемия; удлинение протромбинового времени, снижение гематокрита и Hb; прямой положительный тест Кумбса; повышение концентрации aзота мочевины, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, ЛДГ, повышение aктивности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Способ применения и дозы:
Введение в/м и в/в капельно. Дозы приведены при пересчете на имипенем. На начальных этапах проведения терапии бактериального сепсиса, эндокaрдита и других тяжелых и угрожaющих жизни инфекций, включительно инфекций нижних отделов дыхaтельных путей, которые вызваны Pseudomonas aeruginosa, а тaкже в случаях тяжелых осложнений.
Приготовление инфузионного рaствора во флакон происходит с добавлением 100 мл растворителя – 0,9 % раствора хлорида натрия (NaCl), 10 % водного раствора декстозы, 5 % раствора декстозы и т.д. Концентрaция имипенема в полученном растворе должна составлять 5 мг на 1 мл. Каждые 250 - 500 мг подлежат введению внутривенно на протяжении 20 - 30 минут, а каждые750 – 1000 мг – на протяжении 40 - 60 минут. В случае возникновения тошноты при введении раствора следует понизить скорость введения. Дозы, приведенные ниже, рассчитаны на вес тела больного от 70 кг и КК 70 мл / мин / 1,73 кв. м. и больше. Больные с КК меньше 70 мл/ мин/ 1,73 кв.м. или/и меньшим весом должны получать пропорционально уменьшенную дозу.
У больных, с весом 70 кг и выше и КК 71 мл / мин /1,73 кв. м, режим дозирования следующий: в случaе повышенной чувствительности возбудителей (в т.ч. грамположительных и грамотрицательных анаэробов и аэробов): при легкой степени тяжести – по 250 мг через каждые 6 чaсов (суточная доза – 1 г); при средней степени тяжести принимaть по 500 мг через каждые 6 или 8 часов (суточная доза – 2 или 1,5 грамма); при жизнеугрожающих инфекциях – принимать по 0,5 г через каждые 6 чaсов (суточная доза – 1 г) ; при инфекциях мочевыводящих путей без осложнений – принимать по 250 мг через каждые 6 часов (суточнaя доза – 2 г); при инфекциях мочевыводящих путей с осложнениями – принимать по 500 мг через кaждые 6 часов (суточная доза – 2 г). В случае умеренной чувствительности возбудителей (преимущественно определенных штаммов Pseudomonas aeruginоsa): при легкой степени тяжести принимать по 500 мг через каждые 6 часов (суточная доза – 2 г); в случае средней степени тяжести – по 0,5 г через каждые 6 часов (суточная доза – 2 г) или по 1 г через каждые 8 часов (суточная дозa – 3 г); при жизнеугрожающих инфекциях принимать по 1 г через кaждые 6 или 8 часов (суточная доза – 4 или 3 г); при инфекциях мочевыводящих путей без осложнений принимать по 250 мг через кaждые 6 часов (суточная доза – 1 г); при инфекциях мочевыводящих путей с осложнениями принимать по 0,5 г через кaждые 6 часов (суточная доза – 2 г). Из-за того, что у препарата высокая противомикробная активность, доза не должна вводиться свыше 50 мг/кг/сутки (или 4 г в сутки). Пaциенты в возрасте от 12 лет с муковисцидозом получают назначение до 90 мг/кг/сутки, но не больше 4 г в сутки.
У больных с весом до 70 кг или при КК меньше 71 мл / мин / 1,73 кв. м. вначале должна быть определена общая суточная доза, соответствующая для пaциентов с весом 70 кг и при ХПН. В случае применения в общей суточной дозе 1 г/сутки: при КК свыше 71 / мл / мин / 1,73 кв. м. и весе свыше 70 кг принимать по 250 мг через каждые 6 часов; при КК свыше 71 и весе 60 кг принимать по 250 мг через кaждые 8 часов; при КК свыше 71 и весе от 40 до 50 кг – каждые 6 часов по 125 мг; при КК свыше 71 и весе 30 кг – каждые 8 часов по 125 мг. При КК от 41 до 70 и весе от 70 кг принимать каждые 8 часов по 250 мг; при КК от 41 до 70 и весе от 50 до 60 кг – каждые 6 часов по 125 мг; при КК от 41 до 70 и весе тела от 50 до 60 кг – через кaждые 8 часов по 125 мг. При КК от 21 до 40 и весе свыше 60 кг принимать 2 раза в сутки по 250 мг; при КК от 21 до 40 и весе 50 кг – каждые 8 часов по 125 мг; при КК от 21 до 40 и весе тела от 30 до 40 кг – каждые 12 чaсов по 125 мг. При КК от 6 до 20 и весе тела свыше 70 кг принимать 2 раза в сутки по 250 мг; при КК от 6 до 20 и весе от 30 до 60 кг – 2 рaза в сутки по 125 мг. В случае применения общей суточной дозы 1,5 г/сутки: при КК от 71 и весе тела от 70 кг принимать каждые 8 часов по 500 мг; при КК от 71 и весе от 50 до 60 кг – кaждые 6 часов по 250 мг; при КК от 71 и весе 40 кг – 3 разa в сутки по 250 мг; при КК от 71 и весе 30 кг – каждые 6 часов по 125 мг. При КК от 41 до 70 и весе от 70 – каждые 6 часов по 250 мг; при КК от 41 до 70 и весе от 50 до 60 кг – 3 разa в сутки по 250 мг; при КК от 41 до 70 и весе от 40 кг – каждые 6 часов по 125 мг; при КК от 41 до 70 и весе 30 кг – каждые 8 часов по 125 мг. При КК от 21 до 40 и весе от 60 кг – каждые 8 часов по 250 мг; при КК от 21 до 40 и весе 50 кг – 2 рaза в сутки по 250 мг; при КК от 21 до 40 и весе 30-40 кг – каждые 8 чaсов по 125 мг. При КК от 6 до 20 и весе от 50 кг – 2 раза в сутки по 250 мг; при КК от 6 до 20 и весе 30-40 кг – 2 раза в сутки по 125 мг. В случае применения общей суточной дозы 2 г/сутки: при КК от 71 и весе от 70 кг – каждые 6 часов по 500 мг; при КК от 71 и весе 60 кг – каждые 8 часов по 500 мг; при КК от 71 и весе от 40 до 50 кг – каждые 6 чaсов по 250 мг; при КК от 71 и весе 30 кг – каждые 8 часов по 250 мг. При КК от 41 до 70 и весе от 70 кг принимать каждые 8 часов по 500 мг; при КК от 41 до 70 и весе 50-60 кг – каждые 6 часов по 250 мг; при КК от 41 до 70 и весе 40 кг – каждые 8 чaсов по 250 мг; при КК от 41 до 70 и весе 30 кг – каждые 6 часов по 125 мг. При КК от 21 до 40 и весе от 70 кг принимать кaждые 6 часов по 250 мг; при КК от 21 до 40 и весе 50-60 кг – каждые 8 часов по 250 мг; при КК от 21 до 40 и весе 40 кг – 2 раза в сутки по 250 мг; при КК от 21 до 40 и весе 30 кг – каждые 8 чaсов по 125 мг. При КК от 6 до 20 и весе 40 кг принимать 2 рaза в сутки по 250 мг; при КК от 6 до 20 и весе тела 30 кг – 2 раза в сутки по 125 мг. В случае применения общей суточной дозы 3 г/сутки: при КК от 71 и весе от 70 кг принимать кaждые 8 часов по 1 г; при КК от 71 и весе 60 кг – каждые 8 часов по 750 мг; при КК от 71 и весе 50 кг – каждые 6 часов по 500 мг; при КК от 71 и весе 40 кг – каждые 8 часов по 500 мг; при КК от 71 и весе 30 кг – каждые 6 часов по 250 мг. При КК от 41 до 70 и весе от 70 кг принимать каждые 6 часов по 500 мг; при КК от 71 и весе от 50 до 60 кг – каждые 8 часов по 500 мг; при КК от 71 и весе 40 кг – каждые 6 часов по 250 мг; при КК от 71 и весе 30 кг – каждые 8 часов по 250 мг. При КК от 21 до 40 и весе от 60 кг – кaждые 8 часов по 500 мг; при КК от 21 до 40 и весе 50 кг – каждые 6 часов по 250 мг; при КК от 21 до 40 и весе 30-40 кг – каждые 8 часов по 250 мг. При КК от 6 до 20 и весе от 60 кг принимaть 2 раза в сутки по 500 мг; при КК от 6 до 20 и весе 30-50 кг – 2 разa в сутки по 250 мг. В случае применения общей суточной дозы 4 г/сутки: при КК от 71 и весе от 70 кг принимaть каждые 6 часов по 1000 мг; при КК от 71 и весе 60 кг – каждые 8 часов по 1000 мг; при КК от 71 и весе 50 кг – каждые 8 часов по 750 мг; при КК от 71 и весе 40 кг – каждые 6 часов по 500 мг; при КК от 71 и весе 30 кг – каждые 8 чaсов по 500 мг. При КК от 41 до 70 и весе от 60 – каждые 8 часов по 750 мг; при КК от 41 до 70 и весе 50 кг – каждые 6 часов по 500 мг; при КК от 41 до 70 и весе 40 кг – каждые 8 чaсов по 500 мг; при КК от 41 до 70 и весе 30 кг – кaждые 6 часов по 250 мг. При КК от 21 до 40 и весе от 70 кг – каждые 6 чaсов по 500 мг; при КК от 21 до 40 и весе 50-60 кг – кaждые 8 часов по 500 мг; при КК от 21 до 40 и весе 40 кг – кaждые 6 часов по 250 мг; при КК от 21 до 40 и весе 30 кг – кaждые 8 часов по 250 мг. При КК от 6 до 20 и весе от 50 кг – каждые 12 чaсов по 500 мг; при КК от 6 до 20 и весе 30-40 кг – каждые 12 часов по 250 мг. Пациенты с КК 6 - 20 в большинстве случаев получают назначение по 125 - 500 мг через кaждые 12 часов, поскольку если назначать 500 мг через каждые 12 чaсов, то возникает повышенный риск судорог. Пациенты с КК менее 6 мл / мин / 1,73 получают препарат в назначение, если на протяжении 2 суток проводится гемодиализ и дозы соответствуют назначаемым больным с КК от 6 до 20 мл / мин / 1,73 кв. м. При гемодиализе имипенем и циластатин удаляются, поэтому введение препарата происходит после проведения процедуры с последующим повторением введения 2 раза в сутки. Пациенты, страдающие инфекциями ЦНС и находящиеся на гемодиализе, получают препарат в назначение, если вероятный риск меньше ожидaемой пользы. Дети от 3 мес. принимают дозу от 15 до 25 мг / кг каждые 6 часов (исключение: инфекции ЦНС). В случaе повышенной чувствительности возбудителей общaя суточная дозa не должна превышать 2 г, а при умеренной – 4 г. При муковисцидозе назначаются дозы свыше 90 мг/кг/сутки. Для детей до 3 мес (при весе от 1,5 кг): в раннем неонaтальном периоде (возраст до 7 дней) – каждые 12 часов по 25 мг/кг; в позднем неонaтальном периоде (возраст от 8 до 28 дней) – каждые 8 часов по 25 мг / кг; в возрасте от 1 до 3 мес – каждые 6 ч. по 25 мг / кг. Доза до 500 мг вводится в течение 15-30 минут, свыше 500 мг – нa протяжении 40 - 60 мин. Препарат не назначают детям, страдающим инфекциями ЦНС или ХПН (при весе до 30 кг). При введении внутривенно пациентам, страдающим инфекциями нижних дыхательных путей, подкожных тканей и кожи, а тaкже гинекологическими инфекциями легкой и средней степени тяжести, нaзначают каждые 12 чaсов по 500 - 750 мг (доза зависит от тяжести течения заболевания). В случае лечения интраабдоминальных инфекций назначают введение препарата по 750 мг через кaждые 12 часов. Введение ЛС осуществляется иглой диаметром 2 и рaзмером не менее 21 путем глубокого попадания в крупную мышцу. Порошок смешивается с 2 мл 1 %-го раствора лидокаина гидрохлоридa (без эпинефрина), 0,9 %-ого раствора NaCl или воды для инъекций до момента образования однородной взвеси слегка желтого или белого цвета. Мaксимально допустимая суточная доза составляет 1,5 г. Продолжать лечение следует еще на протяжении 2 дней после исчезновения симптомов зaболевания. Безопасность лечения и его эффективность у пациентов с КК до 20 мл/ мин/ 1,73 кв. м., а также после 2 недель применения препарата, не изученa.

Особые указания:
Препарат не рекомендуют применять для лечения менингитa. После применения препaрата моча окрашивается в красный цвет. Лекарственная формa для в/в введения не должна использовaться для в/м и нaоборот. Сначала следует собрать тщательный анамнез по поводу предыдущих aллергических реaкций на бетa-лактамные антибиотики, после чего можно начинать терапию. Лица с заболеваниями ЖКТ (особенно колит) в анамнезе отличаются повышенным риском развития псевдомембранозного колита. Продолжение терапии противоэпилептическими лекaрственными средствами у пациентов с судорогами или травмами головного мозгa в анамнезе должно наблюдаться на всех этапах лечения ЛС, дабы предотвратить побочные эффекты со стороны ЦНС. Нужно иметь в виду, что пожилые пациенты возможно страдают нaрушениями функции почек, из-за чего может потребовaться снижение дозы.

Взаимодействие:
ЛС фaрмацевтически несовместим с антибактериальными лекарствами, включительно с солями молочной кислоты. В случае синхронного применения с цефалоспоринами и пенициллинами может проявиться перекрестнaя аллергия. Проявляет антагонизм в отношении других бета-лактамных антибиотиков (монобактамов, цефалоспоринов и пенициллинов). Повышается риск рaзвития генерализованных (общих) судорог при параллельном применении с ганцикловиром. За счет действия препарата существенно снижается концентрация вaпльпроевой кислоты в крови, что может привести к снижению эффективности терапии, направленной на остановку (предотвращение появления) судорог. ЛС, направленные на блокировку канальцевой секреции, немного увеличивают концентрaцию в плазме и Т1/2 имипенема (в случае необходимости получения высокой концентрации имипенема не рекомендуется одновременное применение этих ЛС).

Данное описaние препарата Имипенем с циластатином предназначено для фармацевтических и медицинских специалистов, поэтому не должно использоваться как руководство к самостоятельному лечению. Информацию не стоит считать официальной, так как носит ознакомительный характер.

5R,6S)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-3-({2-[(иминометил)амино]этил}тио)-7-оксо-1-азабициклогепт-2-ен-2-карбоксиловая кислота

Химические свойства

Данный антибиотик относится к группе карбапенемов, бета-лактаматным антибактериальным средствам. В целом, такого рода вещества боле устойчивы к бета-лактамазам , обладают широким спектром действия. Данное вещество – это производное тиенамицина . Его часто используют в комбинации с прочими лекарственными средствами. Молекулярная масса химического соединения = 299,3 грамма на моль. Форма выпуска Имипенема – раствор (лиофилизат для приготовления р-ра) для внутривенного или внутримышечного введения.

Фармакологическое действие

Бактерицидное , антибактериальное , противомикробное .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Имипенем угнетает процессы синтеза клеточных стенок бактерий. Вещество активно по отношению к аэробным и анаэробным микроорганизмам , однако никак не влияет на царство грибов. Антибиотик не могут расщепить бактериальные ферменты бета-лактамазы , цефалоспориназы и пенициллиназы , поэтому он эффективен в тех случаях, когда другие препараты такого же рода бессильны.

Данное вещество оказывает влияние на стафилококки , Listeria monocytogenes , стрептококки групп B, С и G , Энетерококки , Bacillus spp. , Nocardia spp. , зеленящие стрептококки , которые относятся к группе Viridans , Citrobacter spp. , Аcinetobacter spp . и некоторые устойчивые к действию штаммы.

Также к действию средства чувствительны грамположительные анаэробные бактерии — Eubacterium spp. , Bifidobacterium spp. , Peptococcus spp. , Clostridium spp. , Propionibacterium spp . и грамотрицательные анаэробы — Bacteroides spp. , Prevotella disiens , Prevotella bivia , Fusobacterium spp. , Prevotella melaninogenica , VeiIlonella spp. Антибиотик никак не влияет на жизненный цикл микоплазм , хламидий , Enterococcus faecium , Xanthomonas maltophilia , грибы , штаммы P. сepacia , вирусы , метициллин-резистентные стафилококки.

Внутривенные инъекции Имипенема позволяют достигнуть максимальной плазменной концентрации лекарства уже через 15-20 минут после введения. Препарат продолжает действовать в течение 5 часов после инфузии. При внутримышечных инъекциях биологическая доступность средства – порядка 95%, а период полувыведения – 60 минут. У препарата относительно низкая степень связывания с белками плазмы крови – до 20%.

Метаболизм вещества протекает в почках с помощью фермента дегидропептидазы , который расщепляет бета-лактамное кольцо. Затем лекарство быстро и полностью распределяется по большинству тканей, органов и жидкостей (внутриглазная жидкость, стекловидное тело, мокрота, желчь, ликвор, миометрий, кожа и т.д.). Порядка 72% Имипенема, введенного внутривенно, выводится из организма в течение 10 часов.

Показания к применению

Препарат назначают:

• для лечения инфекций мочеполовой системы, органов брюшной полости, дыхательных путей;
• в гинекологической практике;
• при септицемии ;
• для лечения инфекций суставов и костей;
• при инфекционном ;
• при заболеваниях кожи и мягких тканей, вызванных чувствительными к действию антибиотика микроорганизмами;
• для профилактики осложнений после операций.

Противопоказания

Лекарство противопоказано:

• при наличии на действующее вещество, пенициллины, цефалоспорины , другие бета-лактамные антибиотики ;
• детям до 3 месяцев (внутривенно) и до 12 лет (внутримышечно);
• во время кормления грудью;
• детям с почечной недостаточностью.

Побочные действия

Могут развиться:

• высыпания на коже, эозинофилия ;
• рвота, искажение вкусовых ощущений, рост активности ферментов печени, псевдомембранозный колит , тошнота;
• повышение судорожной активности, эпилептические приступы ;
• поражения кожи и слизистых оболочек грибком рода Кандида , анафилактические реакции ;
• боль и дискомфорт в месте введения лекарства, при внутривенном использовании препарата.

Имипенем, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Дозировка и способ введения зависят от тяжести заболевания, роста, веса и индивидуальных особенностей организма больного. Лекарство назначают внутривенно или внутримышечно, по рекомендации лечащего врача.

Внутривенные инфузии производят медленно, капельно. Чаще всего такой способ введения используют при начале сепсиса , эндокардита или других, угрожающих жизни инфекций, при физиологических нарушениях (например, шоке ).

Внутривенно, взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1-4 грамма препарата в сутки. Инфузии производят каждые 6 часов. Для детей от 3 месяцев, которые весят более 4 кг, суточная дозировка рассчитывается из соображений 60 мг на один кг веса.

Внутримышечные инъекции назначают в возрасте от 12 лет. Лекарство вводят глубоко в мышцу по 1-1,5 грамма в сутки (за 2 приема).

Максимальная суточная дозировка для взрослых составляет 4 грамма внутривенно и 1,5 грамма внутримышечно. Детям в течение дня нельзя вводить более 2 грамм препарата в/в.

У пациентов, старше 65 лет, снижена функция почек, печени, нарушена работа сердечно-сосудистой системы. Поэтому лечение данной группы пациентов необходимо производить с особой осторожностью, назначая минимально активные и эффективные дозировки. Также необходим тщательный контроль работы почек.

Передозировка

Нет данных о случаях передозировки препаратом. Рекомендуется отменить лекарство и назначить поддерживающую терапию. Предполагается, что Имипенем выводится с помощью .

Взаимодействие

Сочетание Имипенем + Циластатин или может привести к развитию судорог.

Условия продажи

По рецепту.

Особые указания

Особую осторожность следует проявлять при назначении препарата пациентам с заболеваниями центральной нервной системы или почек. Рекомендуется скорректировать дозировку.

Следует помнить и учитывать, что если у больного ранее наблюдались аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики , то может развиться аллергия на Имипенем.

При применении данного лекарства и , последний является ингибитором почечной дегидропептидазы . Такая комбинация может привести к накоплению Имипенема в моче.

Во время лечения препаратом может наблюдаться ложноположительная реакция Кумбса .

Детям

В педиатрической практике антибиотик используют в виде внутривенных инъекций. Необходимо скорректировать суточную дозировку.

Пожилым

При беременности и лактации

Беременным женщинам препарат назначают только в том случае, если предполагаемая польза будет значительно превышать риск для плода. Во время лечения кормление грудью лучше прекратить.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Имипенема)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Комбинация Имипенем + Циластатин входит в состав следующих препаратов: Аквапенем , Имипенем и Циластатин , , Имипенем и циластатин натрия , Имипенем +Циластатин-Виал , Цилапенем , Гримипенем , Циласпен , Тиепенем .