Фармакологическое действие

Противовоспалительное кишечное средство. Оказывает местное противовоспалительное действие, обусловленное ингибированием нейтрофильной липооксигеназы и синтеза простагландинов и лейкотриенов. Замедляет миграцию, дегрануляцию, фагоцитоз нейтрофилов, а также секрецию иммуноглобулинов лимфоцитами. Оказывает антиоксидантное действие (за счет способности связываться со свободными кислородными радикалами и разрушать их). Месалазин может также улавливать радикалы, образующиеся из реактивных соединений кислорода. Результаты, полученные в исследованиях in vitro, указывают на возможную роль ингибирования липооксигеназы. Показано также влияние на содержание простагландинов в слизистой оболочке кишечника.

При пероральном приеме месалазин оказывает преимущественно местный эффект в слизистой оболочке кишечника и подслизистом слое, действуя со стороны просвета кишечника. Поэтому важно, что месалазии доступен области воспаления. Соотношение системной биодоступности и концентрации месалазина в плазме не является значимым в плане терапевтической эффективности, а служит, скорее, фактором, влияющим на безопасность.

Обеспечению высвобождения действующего вещества в нужном месте помогает то, что гранулы Салофалька отличаются устойчивостью по отношению к желудочному соку и характеризуются рН-зависимым (благодаря покрытию в виде Эудраджит L) и замедленным (благодаря матриксной структуре гранул) высвобождением месалазина.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Высвобождение месалазина происходит в терминальном отделе тонкой и толстой кишки. Таблетки начинают растворяться в тонкой кишке через 110-170 мин и полностью растворяются через 165-225 мин после приема. На скорость растворения не влияют изменения рН среды, вызванные приемом пищи или других препаратов.

Высвобождение месалазина из гранул начинается с замедлением в 2-3 ч, C max в плазме достигается примерно через 4-5 ч. Системная биодоступность месалазина после перорального приема составляет приблизительно 15-25%. Прием пищи замедляем абсорбцию на 1-2 ч, но не изменяет скорость и степень абсорбции.

Прием пищи может замедлить транзит препарата на 1-2 ч, при этом возрастают значения T lag (разрыв времени после которого содержание месалазина впервые определяется в крови) и T max , однако в связи с малым размером гранул это не изменяет скорость и степень абсорбции.

Прием пищи вызывает небольшое увеличение значений C max и AUC.

Фармакокинетические данные гранул и таблеток суммированы в следующей таблице (гранулы: 3×500 мг месалазина/сут, таблетки: 3×2 (250 мг) месалазина/сут, равновесное состояние, 24 здоровых добровольца):

	Гранулы		Таблетки
Фармакокинетические показатели	Месалазин/5-АСК	N-Ац-5-АСК	Месалазин/5-АСК	N-ацетил-5-АСК
T lag (ч)	2.4±0.8	2.4 ± 0.8	3.4±1.0	3.5±0.9
T max (ч)	4.3±0.6	4.5 ±0.9	4.4±0.9	4.6±0.9
T 1/2 (ч)	4.4±3.9	8.2 ± 6.0	2.8±1.9	5.0±2.4
C max (мкг/мл)	0.8±0.4	1.8 ±0.7	2.0±1.5	2.6±1.4
AUC 0-24h (мкг ×ч/мл)	7.7±3.3	29.0 ± 7.5	12.2±6.4	34±10.7
А e мочи (ммоль)	0.286±0.28	9.4 ± 2.4	1.48±1.0	10.98±2.8
А e мочи (%)	0.72±0.7	24.03 ± 6.2	3.77±2.5	28.02±7.0
∑ А e 5-АСК + Ац-5-АСК (ммоль)	9.7±2.6		12.5±3.4
∑ А e 5-АСК + Ац-5-АСК (%)	24.8±6.5		31.8±8.8

Общее количество месалазина и N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты (N-Ац-5-АСК), выводимое почками в течение 24 ч, эквивалентно примерно 25-32% соответственно назначенной дозы гранул и таблеток Салофальк. Примерно 30% этого количества всасывается в илеоцекальной зоне, а примерно 90% в целом в илеоцекальной зоне и восходящей толстой кишке. Таким образом, примерно 80-90% 5-АСК назначенной дозы присутствует в нисходящей толстой кишке, сигмовидной и прямой кишках, где скорость их всасывания низка.

Распределение радиоактивно меченых 153 Sm (самарий) гранул и таблеток в ЖКТ было следующим (среднее ± SD (доверительный интервал)):

Значения сывороточной C max 5-АСК и Ац-5-АСК в равновесном состоянии были примерно в 1.4 и 1.2 раз выше после при приеме 1 раз/сут в сравнении со значениями, наблюдавшимися при приеме препарата 3 раза/сут в той же суточной дозе. С ss в сыворотке на момент окончания периода дозирования при приеме 1 раз/сут была лишь несколько ниже, чем при приеме 3 раза/сут (в 0.3 и 0.4 раза - для 5-АСК и Ац-5-АСК соответственно). При приеме препарата 1 раз/сут признаков системной кумуляции не отмечено.

Благодаря размеру гранул (около 1 мм), транзит из желудка до тонкой кишки происходит быстро. Комбинированное фармакосцинтиграфическое и фармакокинетическое исследование показало, что препарат достигает илеоцекального отдела примерно через 3 ч, а восходящего отдела толстой кишки - приблизительно через 4 ч. Общее время транзита по толстой кишке составляет около 20 ч. Примерно 80% от принятой пероральной дозы достигает толстой, сигмовидной и прямой кишки.

Связывание с белками плазмы месалазина и N-Aц-5-АСК составляет соответственно 43% и 78% (75-83%).

В материнское молоко проникает (в виде метаболита) 0.1% дозы.

Метаболизм

Месалазин метаболизируется как пресистемным путем в слизистой оболочке кишечника, так и системным путем в печени, превращаясь в фармакологически неактивную N-Ац-5-АСК. Характер ацетилирования не зависит от ацетилирующего фенотипа больного. В небольшой степени ацетилирование может осуществляться за счет действия бактериальной микрофлоры толстой кишки.

Выведение

При приеме месалазина в дозе 500 мг 3 раза/сут общая элиминация почками месалазина и N-Aц-5-АСК в условиях насыщающей концентрации составила около 25%. Экскреция неметаболизированной части месалазина составила менее 1% от перорально принятой дозы. T 1/2 в этом исследовании оказался равным 4.4 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При однократном пероральном назначении гранул Салофальк в дозе 20 мг/кг 13 детям с активным воспалительным заболеванием толстого кишечника (возраст от 5.9 до 15.8 лет) фармакокинетика системной экспозиции препарата соответствовала таковой у взрослых. Салофальк был безопасен и хорошо переносился.

Данные о фармакокинетике Салофалька у пожилых при его применении, как в таблетках, так и в гранулах отсутствуют.

Показания

Таблетки

— неспецифический язвенный колит (НЯК);

— болезнь Крона (профилактика, лечение обострений).

Гранулы

— обострение язвенного колита средней и легкой степени тяжести;

— поддержание ремиссии и или длительная терапия язвенного колита.

Режим дозирования

Таблетки

Препарат назначают внутрь взрослым по 500 мг 3 раза/сут. При тяжелых формах заболевания доза может быть увеличена до 3-4 г/сут в течение 8-12 недель.

Для профилактики рецидивов препарат назначают по 500 мг 3 раза/сут, при необходимости - в течение нескольких лет.

Детям с массой тела до 40 кг назначают 1/2 суточной дозы для взрослых - по 250 мг 3 раза/сут (следует использовать таблетки по 250 мг), - по 500 мг 3 раза/сут.

Для профилактики рецидивов

Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, после еды и запивать большим количеством воды. При дистальных формах НЯК предпочтительно ректальное введение препарата в форме свечей ректальных или суспензии ректальной.

Гранулы

Режим дозирования для лечения обострения язвенного колита зависит от клинической потребности и в каждом случае индивидуален. Назначают по 1 пакетику 500-1000 мг месалазина 3 раза/сут или 3 пакетика 1 раз/сут (соответствует 1.5-3.0 г месалазина в сутки).

Для поддержания ремиссии язвенного колита назначают по 500 мг (1 пак.) месалазина 3 раза/сут или 3 пакетика по 500 мг 1 раз/сут (соответствует 1.5 г месалазина в сутки).

Детям старше 6 лет и подросткам при обострении заболевания , в зависимости oт его тяжести, месалазин назначается в дозе 30-50 мг/кг массы тела/сут с распределением суточной дозы на 3 приема или на 1 прием. Для поддержания ремиссии месалазин назначается в дозе 15-30 мг/кт массы тела/сут, при этом суточную дозу можно распределить на 2 приема. Детям с массой тела до 40 кг обычно рекомендуют назначать половинную дозу взрослых, детям с массой тела более 40 кг - дозу взрослых.

Гранулы Салофалька нельзя разжевывать. Предписанную дозу Салофалька в гранулах следует принимать утром, в обеденное время и вечером или всю дозу однократно утром. Гранулы Салофалька следует положить на язык и проглотить, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости.

Как при лечении обострении воспалительного процесса, так и при длительном применении с целью поддержания ремиссии, гранулы должны приниматься регулярно и последовательно, что позволяет достичь требуемого терапевтического эффекта. Обострение язвенного колита обычно стихает через 8-12 недель, после чего доза месалазина у большинства больных может быть уменьшена до 1.5 г/сут.

Побочное действие

Реакции, связанные с повышенной чувствительностью: кожная сыпь, зуд, эритема, лихорадка, бронхоспазм, перикардит, миокардит, острый панкреатит, интерстициальный нефрит, нефротический синдром. Наблюдались отдельные случаи аллергического альвеолита и панколита. При определенных условиях месалазин и препараты, имеющие аналогичную химическую структуру, могут привести к развитию синдрома, сходного с синдромом системной красной волчанки.

Со стороны пищеварительной системы: потеря аппетита; редко (<1/1000, но > 1/10 000) - диарея, тошнота, боли в животе, метеоризм, рвота; очень редко (< 1/10 000) - сильная боль в животе вследствие панкреатита, сильная диарея и боль в животе из-за аллергического воспаления кишечника, желтуха и боли в животе вследствие нарушения желчеотделения, повышение уровня печеночных ферментов в крови, гепатит.

Со стороны нервной системы: редко (1/10 000) - головная боль, головокружение; очень редко (< 1/10 000) - периферическая невропатия; возможно - депрессия, нарушения сна, недомогание, парестезии, судороги, тремор, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно - тахикардия, артериальная гипертензия или гипотензия; очень редко (< 1/10 000) - боли за грудиной, одышка.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко (< 1/10 000) - миалгии, артралгии.

Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны свертывающей системы крови: в отдельных случаях - гипопротромбинемия.

Со стороны мочевыделительной системы: в отдельных случаях - протеинурия, гематурия, кристаллурия, олигурия, анурия.

Прочие: в отдельных случаях - уменьшение продукции слезной жидкости; очень редко (< 1/10 000) - алопеция, лихорадка, ангина, реверсивное уменьшение подвижности сперматозоидов.

С учетом химической структуры активного вещества нельзя исключить возможности повышения уровня метгемоглобина.

При возникновении острых признаков непереносимости лечение необходимо немедленно прекратить.

Противопоказания к применению

— заболевания крови;

— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

— геморрагический диатез (со склонностью к кровотечениям);

— тяжелая почечная недостаточность;

— тяжелая печеночная недостаточность;

— дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

— фенилкетонурия (для гранул);

— детский возраст до 3 лет (для таблеток);

— детский возраст до 6 лет (для гранул);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим производным салициловой кислоты.

С осторожностью следует назначать Салофальк при почечной/печеночной недостаточности легкой и средней тяжести, заболеваниях легких (особенно бронхиальная астма), в I триместре беременности.

Применение при беременности и кормлении грудью

В I триместре беременности назначение препарата возможно только по строгим показаниям. Если позволяет течение заболевания, то в последние 2-4 недели беременности прием препарата следует прекратить.

Во II и III триместрах Салофальк следует применять только в тех случаях, когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.

Салофальк в форме гранул можно применять в период грудного вскармливания только в тех случаях, если потенциальный эффект его применения для матери превышает возможный риск неблагоприятного действия для ребенка. Если у новорожденного, вскармливаемого грудью, появляется диарея, грудное вскармливание необходимо прекратить.

При необходимости назначения Сальфалька в форме таблеток в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение у детей

Препарат противопоказан детям в возрасте до 3 лет.

Детям с массой тела до 40 кг назначают 1/2 суточной дозы для взрослых - по 250 мг 3 раза/сутки, детям с массой тела более 40 кг - по 500 мг 3 раза/сут.

Для профилактики рецидивов препарат назначают по 250 мг 3 раза/сут, при необходимости - в течение нескольких лет.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, гастралгия, слабость, сонливость.

Лечение: промывание желудка, назначение слабительных, симптоматическая терапия. В случаях передозировки при необходимости проводится инфузия pacтворов электролитов (форсированный диурез).

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Салофальк вызывает усиление действия антикоагулянтов непрямого действия (возрастание риска желудочно-кишечных кровотечений).

При одновременном применении ГКС с Салофальком возможно усиление нежелательных реакций со стороны слизистой оболочки желудка.

При одновременном применении Салофальк повышает токсичность метотрексата.

При одновременном применении пробенецида и сульфинпиразона с Салофальком возможно уменьшение выведения мочевой кислоты.

При одновременном применении Салофальк уменьшает диуретический эффект спиронолактона и фуросемида.

При одновременном применении с Салофальком возможно ослабление туберкулостатического действия рифампицина.

При одновременном применении Салофальк усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины.

При одновременном применении с лактулозой или другими препаратами, снижающими рН кишечного содержимого, возможно уменьшение освобождения месалазина из гранул вследствие снижения рН, обусловленного метаболизмом бактерий.

У пациентов, которые одновременно получают лечение азатиоприном или 6-меркаптопурином, следует помнить о возможном усилении миелосупрессивного эффекта азатиоприна и 6-меркаптопурина.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности таблеток - 3 года, гранул - 4 года.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.

Особые указания

Перед началом лечения, во время, а также после лечения необходимо проведение общего анализа крови и мочи.

Перед началом лечения и в процессе его проведения необходимо определять параметры функционального состояния печени (такие как активность АЛТ или ACT) и контролировать анализы мочи (с помощью погружения тест-полосок). Проведение контроля рекомендуется обычно через 14 дней после начала лечения, затем еще 2-3 раза с интервалом в 4 недели. Если результаты анализов оказываются нормальными, контрольные исследования следует проводить каждые 3 месяца. Если отмечается появление дополнительных симптомов, контрольные исследования необходимо выполнять немедленно.

С осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени.

Назначение Салофалька не рекомендуется пациентам с выраженными нарушениями функции почек. Если нарушение функции почек развилось во время лечения, следует думать о нефротоксическом действии месалазина. В период лечения следует контролировать функцию почек.

При назначении Салофалька пациентам с заболеваниями легких, в частности, бронхиальной астмой, необходимо осуществлять тщательный контроль в процессе лечения.

Больные с указанием в анамнезе указания на побочные реакции при назначении препаратов, содержащих сульфасалазин, подлежат тщательному наблюдению в начальный период лечения Салофальком. Если на фоне лечения Салофальком возникают реакции острой непереносимости, такие как судороги, острые боли в животе, лихорадка, выраженная головная боль и сыпь, применение препарата необходимо немедленно прекратить.

Больные, являющиеся "медленными ацетиляторами", имеют повышенный риск развития побочных эффектов.

Может наблюдаться окрашивание мочи и слезы в желто-оранжевый цвет, прокрашивание мягких контактных линз.

Если пропущен прием нескольких доз, то, не прекращая лечения, пациент должен обратиться к врачу.

При назначении препарата пациентам, страдающим фенилкетонурией, следует помнить, что Салофальк в гранулах содержит аспартам в дозах, эквивалентных следующему количеству фенилаланина: 0.56 мг (Салофальк гранулы 500 мг), 1.12 мг (Салофальк гранулы 1 г).

Использование в педиатрии

Салофальк в гранулах не должен назначаться детям моложе 6 лет , поскольку опыт применения препарата у больных этой возрастной группы очень ограничен.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции.

В 1 таблетке месалазина 500 мг.

Кальция гидрофосфат, коповидон, коллоидный кремния диоксид, магния стеарат, натрия альгинат, микрокристаллическая целлюлоза, — как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Таблетки с пролонгированным действием № 50.

Фармакологическое действие

Противовоспалительное, противомикробное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Противовоспалительное средство, оказывающее местное действие в слизистой оболочке кишечника. Проявляет активность в отношении кишечной палочки и кокков. Подавляет синтез медиаторов воспаления - простагландинов и лейкотриенов. Имеет антиоксидантные свойства за счет способности разрушать свободные кислородные радикалы. Снижает риск рецидивов при болезни Крона .

Фармакокинетика

Около 50% дозы абсорбируется в тонкой кишке. Подвергается ацетилированию в кишечнике и в печени. Связывается с белками на 43%. Метаболиты выводятся почками и кишечником. T1/2 0,5-2 ч. Накапливается у лиц с хронической .

Показания к применению

Лечение и профилактика неспецифического , проктита , болезни Крона .

В I триместре беременности возможно назначение по строгим показаниям.

Противопоказания

• нарушения функции печени и почек;
• геморрагический диатез ;
• повышенная чувствительность;
• последний месяц беременности;
• кормление грудью;
• возраст до 2 лет;
• дети с весом менее 50 кг.

Побочные действия

• , головная боль, нарушение сна, судороги, депрессия , , шум в ушах;
• боль в животе, снижение аппетита, изжога, тошнота, рвота, , , гепатит, ;
• сердцебиение, повышение АД, , одышка;
• гемолитическая или апластическая анемия , лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гипопротромбинемия;
• олигурия или , гематурия, нефротический синдром;
• сыпь, , зуд, бронхоспазм;
• лихорадка, , волчаночноподобный синдром.

Месалазин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Месалазин принимают внутрь, целиком, после еды, запивая достаточным количеством воды.

При язвенном колите в стадии обострения взрослым назначается 4 г в сутки (за несколько приемов). Максимальная СД - 6-8 г. Доза для детей - 20-30 мг на 1 кг веса в сутки, разделенная на несколько приемов. При переходе на поддерживающую терапию взрослые принимают 2 г в сутки.

При дистальном проктите назначают препараты в виде свечей. Поскольку не существует формы выпуска свечи Месалазин, применяют свечи или по 1 г 2 раза в сутки. Длительность лечения 2-3 мес.

Ежемесячно при лечении контролируется картина периферической крови, функции печени и почек. У лиц со сниженной скоростью ацетилирования в печени повышается риск появления побочных реакций.

Передозировка

Легкая степень передозировки проявляется головокружением, недомоганием, тошнотой, рвотой, нарушением зрения и лихорадкой (неблагоприятный прогностический признак). При тяжелой степени развивается , сонливость, коллапс , , судороги и кровотечения.

С целью выявления передозировки, которая не всегда проявляется клинически, определяют концентрацию салицилатов в крови (выше 70 мг% - тяжелое отравление, выше 100 мг% - крайне тяжелое).

Лечение: прием слабительного, промывание желудка, назначение сорбентов, симптоматическая терапия, контроль кислотно-щелочного состава. В зависимости от этого введение или натрия цитрата . Ощелачивание мочи (если уровень салицилатов более 40 мг%) проводится инфузией натрия гидрокарбоната. При отеке легких — проведение ИВЛ смесью с кислородом.

При лечении заболеваний прямой кишки назначается комплексная терапия, в состав которой обязательно будут входить ректальные суппозитории. Самыми эффективными остаются свечи с месалазином. Они быстро снимают воспалительный процесс и способствуют скорейшему выздоровлению.

Состав и действие

Препарат выпускают в виде ректальных суппозиториев в количестве 7 шт. в одном блистере. Активное вещество - месалазин. В зависимости от дозировки действующего компонента выпускают лекарство по 250 мг и 500 мг.

Дополнительные компоненты:

• цетиловый спирт;
• докузат натрия;
• полусинтетические глицериды.

Торговые названия

Существуют следующие торговые названия препарата:

• Салофальк;
• Пентаса;
• Акасол;
• 5 АСА.

Фармакологические свойства свечей с месалазином

Это противомикробное и противовоспалительное средство.

Фармакодинамика

Месалазин относится к антибактериальным и противовоспалительным препаратам с локализацией действия в кишечнике.

Активное вещество подавляет активность нейтрофильной липооксигеназы и выработку метаболитов арахидоновой кислоты.

При использовании лекарства удается затормозить образование цитокинов в слизистой оболочке кишечника, остановить миграцию, дегрануляцию, фагоцитоз нейтрофилов, производство иммуноглобулинов лимфоцитами.

Кроме этого, ректальные свечи обладают антиоксидантным свойством№, благодаря чему способны связать и разрушить свободные радикалы кислорода. Также они угнетают активность некоторых кишечных бактерий, среди которых Escherichia coli.

Фармакокинетика

При использовании свечей активное вещество высвобождается и распределяется в прямой кишке и дистальной трети толстой кишки. Всасывание препарата в системный кровоток низкое и составляет 10%. Метаболизируется вещество в слизистой оболочке кишечника и в печени в виде неактивного метаболита. Выводится месалазин и его метаболиты почками с мочой и через кишечник с каловыми массами.

Показания к применению

Рассматриваемое средство задействуют при лечении воспалительных патологий прямой кишки и дистального отдела толстого кишечника:

• болезнь Крона;
• язвенный колит;
• проктит;
• простосигмоидит.

Препарат эффективен в стадии обострения и для профилактики.

При геморрое

Свечи Салофальк задействуют в составе комплексного лечения геморроя, когда патологический процесс протекает в тяжелой форме, с частыми рецидивами, выраженной болью и кровотечениями. Медикамент оказывает заживляющее действие, благодаря чему быстро устраняет анальные трещины.

Применение свечей с месалазином при геморрое

Препарат разработан для ректального использования. Дозировка назначается с учетом возраста пациента:

• Взрослые. При легкой и среднетяжелой форме заболеваний в стадии обострения используют по 1 свече (500 мг) в день. Предельная суточная норма - 1,5 г. В профилактических целях назначают по 1 суппозиторию (250 мг) 3 раза в день. Тяжелые формы заболевания лечат, используя по 2 свечи (500 мг) 3 раза в день. Предельная суточная норма не должна превышать 3-4 г. Курс терапии длится 8-12 недель.
• Дети. В стадии обострения назначают по 40-60 мг/кг веса в день. В целях профилактики рецидивов - 20-30 мг/кг в сутки. Применять свечи 3 раза в день. Продолжительность терапевтического курса определяется в индивидуальном порядке.

Противопоказания к применению свечей с месалазином

Применять препарат запрещено в следующих случаях:

• аллергия на компоненты медикамента;
• почечная или печеночная недостаточность;
• болезни крови;
• язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• детский возраст до 2 лет;
• лактация.

Побочные действия

При использовании ректальных суппозиториев возможно развитие отрицательной симптоматики:

• Относительно системы пищеварения: дискомфорт и болезненность в животе, тошнота, рвота, вздутие, понос, нарушение аппетита, гепатит и панкреатит.
• Относительно ССС: учащенное сердцебиение, тахикардия, артериальная гипертензия, болевой синдром за грудиной, одышка, перикардит, миокардит.
• Относительно мочевыделительной системы: олигурия, анурия, протеинурия, гематурия, нефротический синдром.
• Относительно органов кроветворения: анемия, повышенная концентрация лейкоцитов и тромбоцитов, кристаллургия.
• Относительно нервной системы: астения, боль в голове, головокружение, звон в ушах, тремор, депрессивное состояние.
• Аллергия: сыпь на коже, зуд, крапивница, дерматоз, бронхоспазм.

Передозировка

В случае передозировки возможно развитие следующей симптоматики:

• тошнота;
• рвота;
• боль в животе;
• слабость;
• сонливость.

Врач назначает промывание желудка, слабительное и симптоматическое лечение.

Особые указания

Перед использованием ректальных свечей необходимо очистить кишечник.

При беременности и лактации

Применять препарат в период вынашивания ребенка можно только в том случае, когда возможная польза для организма матери превышает потенциальный вред для плода. Противопоказан медикамент в 3 триместре и в период лактации.

Применение в детском возрасте

Лекарство разрешено к применению пациентам с 2 лет.

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием Месалазола с другими препаратами имеет следующие особенности:

• Повышается терапевтическое влияние антикоагулянтов, в результате чего возможен риск развития кровотечения в ЖКТ.
• Усиливается ульцерогенное действие глюкокортикоидов на слизистую желудка.
• Повышает ульцерогенное действие.
• Усиливает токсическое влияние метотрексата.
• Ослабевает воздействие Рифампицина.
• Ослабевает действие Фуросемида.
• Повышает гипогликемический эффект сульфонилмочевины.
• Затормаживает всасывание цианокоболамина.

Сроки и условия хранения

Для хранения ректальных свечей необходимо выбрать сухое и защищенное от солнечных лучей место, где нет доступа для детей. Температура хранения должна составлять +15...+25°C. Использовать препарат можно в течение 2 лет с даты производства.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Цена

Стоимость медикамента составляет 350-700 руб.

Аналоги

Рассматриваемое средство имеет следующие заменители:

• Мекасол;
• Пентаса;
• Кансализин;
• Мезавант.

Международное наименование

Месалазин (Mesalazine)

Групповая принадлежность

Противомикробное и противовоспалительное кишечное средство

Лекарственная форма

Суспензия для приема внутрь, таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой, суппозитории ректальные, таблетки, таблетки пролонгированного действия, суспензия ректальная, таблетки покрытые кишечнорастворимой пленочной оболочкой

Фармакологическое действие

Обладает местным противовоспалительным (обусловленным ингибированием активности нейтрофильной липооксигеназы и синтеза Pg и лейкотриенов). Тормозит миграцию, дегрануляцию, фагоцитоз нейтрофилов, а также секрецию Ig лимфоцитами. Обладает антибактериальным действием в отношении кишечной палочки и некоторых кокков (проявляется в толстом кишечнике).

Оказывает антиоксидантное действие (за счет способности связываться со свободными кислородными радикалами и разрушать их). Отличается хорошей переносимостью, снижает риск рецидива при болезни Крона, особенно у больных с илеитом и большой длительностью заболевания.

Показания

Язвенный колит, болезнь Крона (профилактика и лечение обострений).

Противопоказания

Гиперчувствительность (при применении клизм, в т.ч. к метил- и пропилпарабену), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, геморрагический диатез, тяжелая почечная/печеночная недостаточность, период лактации, последние 2-4 нед беременности, детский возраст (до 2 лет).

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изжога, диарея, снижение аппетита, боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит, панкреатит.

Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия, повышение или понижение АД, боли за грудиной, одышка.

Со стороны нервной системы: головная боль, шум в ушах, головокружение, полиневропатия, тремор, депрессия.

Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, гематурия, олигурия, анурия, кристаллурия, нефротический синдром.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, дерматоз, бронхоспазм.

Со стороны органов кроветворения: анемия (гемолитическая, мегалобластная, апластическая), лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гипопротромбинемия.

Прочие: слабость, паротит, фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром, олигоспермия, алопеция, уменьшение продукции слезной жидкости.

Применение и дозировка

Выбор лекарственной формы определяется локализацией и протяженностью поражения кишечника.

При распространенных формах используются таблетки, при дистальных (проктит, проктосигмоидит) – ректальные формы. При обострении заболевания – по 400-800 мг 3 раза в сутки, в течение 8-12 нед. Для профилактики рецидивов – по 400-500 мг 3 раза в сутки при язвенном колите и по 1 г 4 раза в сутки – при болезни Крона; детям старше 2 лет – 20-30 мг/кг/сут в несколько приемов, в течение нескольких лет. При тяжелом течении заболевания суточная доза может быть увеличена до 3-4 г, но не более чем на 8-12 нед. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, после еды, запивая большим количеством жидкости.

Свечи – по 500 мг 3 раза в сутки, а суспензию – по 60 г суспензии (4 г месалазина) 1 раз в сутки на ночь, в виде лекарственной микроклизмы (предварительно рекомендуется очистить кишечник).

Детям свечи назначают из расчета: при обострении – 40-60 мг/кг/сут; для поддерживающей терапии – 20-30 мг/кг/сут.

Особые указания

Целесообразно регулярное проведение общего анализа крови (перед началом, во время, а также после лечения) и мочи, контроль за выделительной функцией почек. Больные, являющиеся "медленными ацетиляторами", имеют повышенный риск развития побочных эффектов. Может наблюдаться окрашивание мочи и слез в желто-оранжевый цвет, прокрашивание мягких контактных линз. В случае пропуска приема препарата пропущенную дозу следует принять в любое время или вместе со следующей дозой. Если пропущено несколько доз, то, не прекращая лечения, обратиться к врачу. При подозрении на развитие синдрома острой непереносимости месалазин необходимо отменить.

Взаимодействие

Усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, ульцерогенность ГКС, токсичность метотрексата, ослабляет активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина, усиливает действие антикоагулянтов, увеличивает эффективность урикозурических ЛС (блокаторов канальцевой секреции). Замедляет абсорбцию цианокобаламина.

Отзывов о лекарстве Месалазин: 0

Напишите свой отзыв

Используете ли вы Месалазин, как аналог или наоборот его аналоги?

Формула: C7H7NO3, химическое название: 5-амино-2-гидроксибензойная кислота.
Фармакологическая группа: ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства/ НПВС - производные салициловой кислоты.
Фармакологическое действие: противовоспалительное.

Фармакологические свойства

Месалазин является активным компонентом сульфасалазина. Месалазин тормозит фагоцитоз и дегрануляцию нейтрофилов, хемотаксис, секрецию иммуноглобулинов лимфоцитами, ингибирует синтез простагландинов, обладает антиоксидантными свойствами, уменьшает образование свободных радикалов в воспаленной кишечной ткани. Месалазин в отношении некоторых кокков и кишечной палочки обладает антибактериальным действием, которое проявляется в толстой кишке. Терапевтический эффект месалазина определяется в большей степени местным действием на воспаленную ткань кишечника, чем системным влиянием.
Высвобождение месалазина зависит от пути введения и лекарственной формы и происходит в толстой кишке и терминальном отделе тонкой кишки (таблетки) или ободочной и прямой кишке (клизмы, суппозитории). Кишечнорастворимые таблетки начинают растворяться при pH больше 6 в тонкой кишке через 110 – 170 минут, а через 165 – 225 мин после приема растворяются полностью. Во время прохождения по кишечнику препарат выделяется из таблеток постепенно (в подвздошной кишке высвобождается 15 – 30% месалазина, в толстой кишке - 60 – 75%). В кровь всасывается до 50% препарата, главным образом, в тонком кишечнике. При однократном приеме 250 мг препарата максимальная концентрация в плазме крови составляет 0,5 – 1,5 мкг/мл. Месалазин уже через 15 минут после приема определяется в плазме крови, максимальная концентрация достигается через 1 час и сохраняется до 4 часов, постепенно уменьшаясь в течение 12 часов. При ректальном введении в дистальной части кишечника создаются высокие концентрации месалазина. У пациентов с обострением язвенного колита степень всасывания заметно ниже, чем у пациентов с заболеванием в стадии ремиссии. Месалазин в печени и слизистой оболочке кишечника метаболизируется (путем ацетилирования) с образованием N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты. В малой степени препарат может метаболизироваться энтеробактериями. С белками плазмы месалазин связывается примерно на 40%, N-ацетил-5-аминосалициловая кислота - на 75 – 83%. В виде метаболита месалазин проникает в грудное молоко (0,1% дозы). Месалазин и его метаболит не проникают через гематоэнцефалический барьер. При приеме высоких доз препарат может кумулировать. При ректальном использовании в суточной моче обнаруживается 10 – 30% дозы. Клиренс месалазина составляет 18 л/час. Период полувыведения месалазина составляет 30 – 90 минут, N-ацетил−5-аминосалициловой кислоты - 5 – 10 часов. Месалазин и его метаболиты выводятся из организма с калом и мочой.
Месалазин эффективен при терапии илеита при болезни Крона, колита, для профилактики обострений язвенного колита у больных с повышенной чувствительностью к сульфасалазину. Месалазин имеет хорошую переносимость (даже при дозе 4,8 г в сутки переносимость препарата сопоставима с таковой при применении плацебо). Месалазин уменьшает риск рецидива при болезни Крона, в особенности у пациентов с илеитом и большой продолжительностью заболевания.

Показания

Обострение воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит), а также профилактика их рецидивов.

Способ применения месалазина и дозы

Месалазин принимается внутрь, вводится ректально. Выбор лекарственной формы определяется протяженностью и локализацией поражения кишечника. При распространенных формах используют формы для перорального применения, при дистальных поражениях применяют ректальные формы (возможно комбинированное использование).
Ректально (предварительно опорожнив прямую кишку): при проктосигмоидите, проктите, левостороннем язвенном колите взрослые - по 500 мг (1 суппозиторий) 3 раза в сутки. В виде микроклизмы - 1 раз в сутки, перед сном 2 – 4 г месалазина (30 – 60 мл суспензии) в зависимости от распространенности поражения.
Внутрь, запивая большим количеством воды, не разжевывая: взрослым при обострении заболеваний - 3 раза в сутки по 400 – 500 мг, поддерживающие дозы составляют 4 раза в сутки по 1 г при болезни Крона и 3 раза в сутки 500 мг при неспецифическом язвенном колите; дети старше 2 лет - 20 – 30 мг/кг в сутки в несколько приемов. Суточную дозу можно увеличить до 3 – 4 г при тяжелом течении заболевания, но не более чем на 8 – 12 недель.
Месалазин необходимо отменить при подозрении на развитие синдрома острой непереносимости (мышечные спазмы, боль в животе, лихорадка, сильная головная боль, кожные высыпания). Но синдром острой непереносимости в некоторых случаях трудно дифференцировать от тяжелого обострения воспалительного заболевания кишечника.
До начала, во время (1 – 2 раза в месяц) и после лечения (каждые 3 месяца) необходим контроль состава периферической крови, общего анализа мочи, уровня креатинина, мочевины.
Может наблюдаться окрашивание слезной жидкости, мягких контактных линз, мочи в желто-оранжевый цвет.
С осторожностью использовать месалазин водителям транспортных средств и людям, чьи профессии связаны с повышенной концентрацией внимания и быстротой психомоторных реакций.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, включая к другим производным салициловой кислоты (при использовании клизм в том числе гиперчувствительность к пропил- и метилпарабену), заболевания крови, выраженные нарушения функции почек или/и печени, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, геморрагический диатез, кормление грудью, последние 2 – 4 нед беременности, возраст до 2 лет.

Ограничения к применению

Нарушение функции легких (включая бронхиальную астму), почек или/и печени, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, наличие возможной гиперчувствительности к сульфасалазину, беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование месалазина при беременности возможно только тогда, когда ожидаемая польза для матери выше возможного риска для плода; в последние 2 – 4 недели беременности прием препарата необходимо отменить. На время терапии месалазином необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия месалазина

Система пищеварения: тошнота, изжога, рвота, снижение аппетита, диарея, боль в животе, метеоризм, гепатит, повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина, паротит, панкреатит, повышение содержания амилазы, обострение симптомов колита, гепатоз, цирроз, печеночная недостаточность.
Сердечно-сосудистая система и кровь: сердцебиение, повышение или снижение артериального давления, тахикардия, миокардит, перикардит, одышка, боль за грудиной, анемия (мегалобластная, гемолитическая, апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, эозинофилия, панцитопения, гипопротромбинемия.
Нервная система и органы чувств: головокружение, головная боль, нарушение сна, периферическая невропатия, недомогание, депрессия, парестезии, тремор, доброкачественная внутричерепная гипертензия, судороги, шум в ушах.
Мочеполовая система: гематурия, протеинурия, кристаллурия, анурия, нефротический синдром, олигурия, интерстициальный нефрит, изменения цвета мочи, транзиторная почечная недостаточность, олигоспермия.
Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, бронхоспазм, крапивница, эритема, реакции гиперчувствительности, отек Квинке, лекарственная лихорадка.
Дыхательная система: одышка, кашель, аллергический альвеолит, инфильтрация в легких, легочная эозинофилия, пневмония, интерстициальная болезнь легких, бронхоспазм.
Прочие: фотосенсибилизация, лихорадка, волчаночноподобный синдром, снижение продукции слезной жидкости, миалгия, артралгия, алопеция, возможно повышение уровня метгемоглобина, боль и раздражение в области анального отверстия.

Взаимодействие месалазина с другими веществами

Месалазин усиливает токсичность метотрексата (возрастает риск поражения почек), ульцерогенность глюкокортикоидов, гипопротромбинемический эффект антикоагулянтов, гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины.
Месалазин ослабляет активность спиронолактона, фуросемида, сульфаниламидов, пробенецида, сульфинпиразона, рифампицина.
Месалазин тормозит абсорбцию цианокобаламина.
Следует с осторожностью использовать месалазин совместно с азатиоприном или 6-меркаптопурином, так как возрастает риск подавления функции костного мозга (тромбоцитопения, лейкопения, анемия, эритроцитопения, панцитопения).
Совместное использование месалазина с другими препаратами, которые обладают нефротоксичностью (например, нестероидные противовоспалительные препараты азатиоприн), увеличивает риск развития побочных действий со стороны почек.
Месалазин увеличивает эффективность урикозурических препаратов.
Месалазин снижает всасывание дигоксина.

Передозировка

При передозировке месалазином развиваются тошнота, гастралгия, рвота, сонливость, слабость, отек легких. Необходимо: промывание желудка (при приеме внутрь), прием слабительного, усиление диуреза, контроль функции печени и почек, симптоматическое лечение, при развитии алкалоза, ацидоза, дегидратации необходимо восстановление водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса, при признаках гипогликемии рекомендуется введение декстрозы. Специфический антидот отсутствует.