— пенициллины, цефалоспорины, карбопенемы — составляют основу современной химиотерапии. Они обладают бактерицидным действием благодаря разрушению пептидогликана — мукопептида клеточной стенки бактерий. Препараты обладают синергизмом в отношении грам-отрицательной флоры с аминогликозидами и фторхинолонами, но их нельзя смешивать в одном шприце или инфузионной системе ввиду физико-химической несовместимости. Для преодоления резистентности их комбинируют с ингибиторами бета-лактамаз.

Побочные эффекты: аллергические сыпи, эозинофилия, реже другие реакции гиперчувствительности немедленною тина (ангионевротический отек, крапивница), анафилактический шок у детей наблюдается крайне редко, как и нейтро- и тромбоцитопения, гемолитическая анемия, интерстициальный нефрит, флебит в месте введения. Ампициллин и цефалоспорины редко вызывают . Эндолюмбально вводят только бензилпенициллина натриевую соль — крайне осторожно по жизненным показаниям. При назначении пациентам с почечной недостаточностью учитывают содержание в препаратах калия и натрия.

Противопоказания. Лица, у которых в анамнезе имеются анафилаксия, уртикарии или обильная сыпь сразу после введения пенициллина, имеют риск развития реакции немедленного типа на другие препараты этой группы и им их вводить не следует. Пациенты с аллергией на пенициллиновый препарат будут аллергически реагировать на все пенициллины, но лишь 10% из них — на цефалоспорины и на другие бета-лактамы. У лиц, имевших в анамнезе минимальную сыпь (не сливная сыпь на малой поверхностью тела) или сыпь, возникшую через 72 часа и более после введения пенициллина, возможно, нет аллергии к пенициллинам; у них не следует отказываться от его применения при серьезных инфекциях, обеспечив все для лечения анафилаксии.

Пенициллины

Пенициллины хорошо проникают в ткани и жидкости организма, в т.ч. в СМЖ при воспалении мозговых оболочек и введении высоких доз. Выводятся, в основном, с мочой. Карбенициллин утратил свое значение, тикарциллин и уреидопенициллины используются только в комбинации с ингибиторами лактамаз.

Лекарственные взаимодействия. Повышают риск кровоточивости при применении с антикоагулянтами прямого и непрямого действия, НПВС, салицилатами. При приеме вместе с препаратами калия, калий-сберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ возможна гиперкалиемия. Усиливают токсичность метотрексата.

Природные пенициллины

Бензилпенициллин (в России чаще называется пенициллин) — малотоксичный препарат, создающий высокие концентрации (при дозе в/м 50 мг/кг — 15-25 мкг/мл в крови и 60-70% от нее в тканях). Пневмококки в России сохраняют на 90-95% чувствительность к пенициллину, ниже чувствительность у детей в ДДУ и, особенно, в интернатах. Производные бензилпенициллина имеют тот же антибактериальный спектр; феноксиметилпенициллин ввиду меньшей эффективности не должен использоваться для лечения серьезных инфекций. У детей при отите и неосложненной оправдал себя феноксиметилпенициллин-бензатин (Оспен-сироп), его концентрация в крови при дозе 50 мг/кг — 4-6 мкг/мл.

Бензатина бензилпенициллин обеспечивает пролонгированный эффект при в/м введении, он применяется при инфекциях, вызванных высоко чувствительными возбудителями (БГСА, бледная спирохета) для поддержания небольшой терапевтической концентрации в течение длительного времени.

Побочные эффекты. Реакция Яриша-Херцгеймера (лечение сифилиса, других инфекций, вызванных спирохетами) — связанная с высвобождением эндотоксинов.

Бензилпенициллин (benzylpenicillin)

Показания. Острый средний отит, пневмококковая инфекция ( , менингит), стрептококковые инфекции (острый , рожа, скарлатина, эндокардит, некротизирующий фасциит), менингококковая инфекция, клещевой боррелиоз, лептоспироз, сибирская язва; актиномикоз, газовая гангрена, сифилис.

Дозирование: в/м или в/в медленно или инфузией: детям от 1 месяца до 12 лет, 100-200 тыс. Ед/кг в день в 2-3 приема, при тяжелых заболеваниях — до 500 000 Ед/кг/сутки по жизненным показаниям (см. ниже). Сифилис — см. Раздел 6.3.

Побочные эффекты. При дозах >20 млн. Ед/сут — нарушения ДНС, повышение уровня креатинина.

Форма выпуска: порошок для приготовления р-ра для в/в и в/м инъекций по 250 000, 500 000 и 1 млн. Ед (1 мг = 1610 Ед) (Бензилпенициллин — Россия)

Феноксиметилпенициллин — Пенициллин V (phenoxymethylpenicillin)

Показания: Стрептококковый фарингит, вторичная профилактика ревматизма; профилактика рецидивов пневмококкового менингита после черепно-мозговой травмы, пневмококковой инфекции у детей после спленэктомии или с гипогаммаглобулинемией; для лечения острого среднего отита; рожистого воспаления.

Дозирование: внутрь, детям старше 12 лет — 500 мг каждые 6 часов, детям до 1 года — 50 мг/кг/сутки, от 1 до 6 лет — 30 мг/кг/сутки, 6-12 лет — 20-30 мг/кг/сутки в 3-4 приема. Вторичная профилактика ревматизма: внутрь, детям — 500 мг 1-2 раза в день.

Побочные эффекты: См. выше, а также тошнота и диарея.

Форма выпуска: Феноксиметилпенициллин-бензатин сироп 750 мг/ 5 мл (Оспен-750 — Сандоз, Австрия), табл. 100 мг, 250 мг, драже 100 000 Ед., порошок для приготовления суспензии: 250 мг/5 мл, 60 мг/мл (Феноксиметилпенициллин — Россия).

Бензатина бензилпенициллин (benzathine benzylpenicillin)

Показания: стрептококковый группы А острый , рожа, профилактика ревматизма, лечение носителей дифтерии; сифилис.

Противопоказания: нейросифилис. Не вводят в/в или внутриартериально.

С осторожностью: почечная недостаточность.

Дозирование. При лечении острого тонзиллита, скарлатины, рожи, раневых инфекций в острой фазе терапию начинают с пенициллина, продолжают бензатин бензил-пенициллином: 1-2 инъекции по 1,2 миллиона Ед 1 раз в неделю. При ревматизме в/м 2,4 млн. Ед каждые 15 дней. Для профилактики скарлатины детям до 7 лет (или весом до 25 кг) 600 000 Ед, старше 7 лет (или весом более 25 кг) — 1 200 000. Ед, для лечения тонзиллита и лечения носительства дифтерии эти дозы однократно, для профилактики ревматизма — те же дозы каждые 2 недели, Сифилис: см. Раздел 6.3.

Побочные эффекты: Редко эмболия; боль и воспаление в месте введения.

Форма выпуска: Пор. д/приг. р-ра для в/м инъекций, бензатин бензилпенициллин во флаконах: 300, 600 тыс., 1,2 и 2,4 млн ЕД. (Бициллин-1 (Россия); 1,2 и 2,4 миллиона Ед. (Ретарпен, Экстенциллин — Сандоз, Австрия).

Противостафилококковые пенициллины

Оксациллин (oxacillin)

Оксациллин применяется для лечения инфекций, вызванных стафилококками, в т.ч. продуцирующими бета-лактамазу, но не МРЗС. В остальном спектр действия — как у природных пенициллинов, однако чувствительность пневмококков и стрептококков к нему ниже, чем к пенициллину. Биодоступность при приеме внутрь низкая.

Показания: Инфекционные заболевания, вызванные стафилококками, в т.ч. продуцирующими бета-лактамазу: острый синусит, септицемия, абсцессы, флегмоны, холецистит, инфицированные ожоги, бактериальный эндокардит.

С осторожностью: бронхиальная астма, хроническая почечная недостаточность; печеночная недостаточность.

Дозирование: в/м или в/в новорождённым — 20-40 мг/кг/сут на 2 введения, детям 100-150 (до 200) мг/кг/сут — макс, до 12 г/сут на 2-4 введения.

Побочные эффекты. Редко — нарушения функции печени, желтуха при высоких дозах (у взрослых >12 г/сут). Лихорадка, тошнота, рвота, эозинофилия, анемия, нейтропения, транзиторная гематурия у детей.

Форма выпуска: Лиофилизат д/приг. р-ра для в/в и в/м введения 250 мг, 500 мг (Оксациллин — Россия).

Аминопенициллины

Ампициллин, и амоксициллин, в отличие от природных пенциллинов, дейсткуют на некоторые грам-отрицательные микрооганизмы, в частности, на Н. influenzae, которая в России сохраняется чувствительность к аминопеницилинам за счет низкой частоты продукции бета-лактамаз. Ампициллин действует на Е. fecalis, который в России на 90% чувствителен к нему. Активность в отношении Salmonella и Shigella имеет географические различия. Значение при эмпирической терапии ИМГ1 ограничено в силу высоком частоты вторичной резистентности Е. соli. Препараты инактивируются бета-лактамазой, продуцируемой S. aureus, М. catarrhalis, N. gonorrhoeae, энтеробактериями.

Амоксициллин лучше, чем ампициллин и пенициллин, действует на ; при приеме внутрь имеет в 2-2,5 раза большую биодоступность, чем ампициллин (особенно в форме диспергируемых таблеток Солютаб), дает более высокие концентрации в плазме и тканях и реже вызывает диарею. Ампициллин применяется только парентерально.

Противопоказания. Лейкемоидные реакции лимфатического типа, лимфолейкоз.

С осторожностью. Острый (возможен мононуклеоз), эритематозные сыпи, характерные для инфекционного мононуклеоза, кормление грудью. Усиление опрелостей — не препятствуют повторному применению.

Побочные эффекты. Особенность аминопенициллинов — развитие (около 7% курсов) макулопапулезной («ампициллиновой») сыпи (особенно на фоне инфекции вирусом Энштейиа-Барра — большинством признается ее неаллергическая природа) на 3-5 сутки лечения; сыпь исчезает без отмены препарата. Редко рвота, диарея, очень редко — .

Взаимодействие. Снижают контрацептивный эффект эстроген-содержащих препаратов. Аллопуринол повышает риск появления «ампициллиновой»сыпи.

Ампициллин (ampicillin)

Показания. Острый средний отит, острый синусит, внебольничная , ИМП, ИЖП, шигеллез, сальмонеллез, менингит, бактериальный эндокардит, септическая инфекция новорожденных (в комбинации с гентамицином), рожа.

Дозирование , в/м, в/в медленно или в/в инфузией. 100-200 мг/кг/сут, менингит, эндокардит — 200-300 мг/кг/сут. (до 8-12 г/сут).

Форма выпуска: Порошок для приготовления р-ра для инъекций 250 мг, 500 мг, 1 и 2 г. (Ампициллин — Россия).

Амоксициллин (amoxicillin)

Показании: инфекции верхних дыхательных путей (синусит, острый средний отит), : ИМП. системный клещевой боррелиоз (Болезнь Лайма); профилактика эндокардита: эрадикация Н. pylori, дизентерия, сальмонеллез, сальмонеллезное носительство при наличии чувствительности.

Дозирование: внутрь, детям 45 мг/кг/сут, доза при вероятности устойчивости пневмококков (лечение антибиотиком, посещение детского учреждения) — 80-100 мг/кг/сут. Курс лечения 5-12 дней.

Форма выпуска: диспергируемые табл. 0,125, 025, 0,5 и 1 г. капс., табл. 0.25 и 0,5 г; табл., п/обол. 0,5 и 1,0 г; пор. и гран, д/приг. сусп. 125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл: пор. д/приг. капель, 0,1 г/мл (Флемоксин Солютаб — Астеллас Фарма Юроп Б.B.. Нидерланды. Амоксициллин — Россия Оспамокс — Саноз, Австрия. Хиконцил — КРКА, Словения).

Ингибитор-защищенные пенициллины

Представляют собой комбинацию пенициллинового препарата и ингибитора (бета-лактамаз. Наиболее широко используется амоксициллин/клавуланат, активный в отношении устойчивых Н. influenzae, Е. coli, М. catarrhalis, S. aureus, (но не МРЗС); более активный в отношении пневмококков со сниженной чувствительностью, чем цефтриаксон. В отношении Serratia, Citrobacter, а также некоторых штаммов P. aeruginosa и Acinetobacter эффективен тикарциллин/клавуланат. Прибавление ингибиторов бета-лактамаз не приводит к преодолению резистентности синегнойной палочки. К тикарциллину чувствительны лишь 20-30% штаммов P. aeruginosa. Все препараты бактерицидны в отношении анаэробов, в т.ч. В. fragilis, Prevotella melaninogenicus. Применяются для периоперационной профилактики в абдоминальной хирургии. Сульбактам имеет собственную клинически значимую антибактериальную активность в отношении нейссерий и ацинетобактера.

Побочные эффекты. Тошнота и рвота, диарея, редко — гепатит, холестатическая желтуха. Отмечены случаи васкулита, сывороточной болезни, мультиформной эритемы (включая синдром Стивенса-Джонсона), эксфолиативного ; возможен поверхностный налет на зубах при применении суспензии.

Взаимодействие. Антациды, слабительные, глюкозамин снижают всасывание защищенных пенициллинов.

Амоксициллин/клавуланат (amoxicillin/clavulanic acid)

Показания. Инфекции дыхательных путей, кожи и мягких тканей, костей, мочеполовые и абдоминальные, вызванные продуцирующими бета-лактамазу микроорганизмами. Как препарат 1-го выбора используется у детей, выписанных недавно из стационара или леченных антибиотиками за период в 3 месяца до настоящего заболевания, а также в группах повышенного риска по устойчивости пневмотропной флоры (интернаты, ДДУ). Препарат выбора при анаэробных инфекциях ( Винцента, абсцесс легкого, глубокие раны), абсцессах, фасциитах и флегмонах, укусах животных, стоматологических инфекциях, а также для антибактериальной профилактики при операциях на органах брюшной полости и малого таза.

Противопоказания. Желтуха или печеночная дисфункция, связанная с применением клавулановой кислоты, в анамнезе. Усиление опрелостей — не препятствуют повторному применению.

С осторожностью. Почечная, печеночная недостаточность; эритематозные сыпи, характерные для инфекционного мононуклеоза, хронический лимфолейкоз.

Дозирование (по амоксициллину): Внутрь детям до 12 лет — 45 мг/кг/сут в 2 приема (до 750 мг/сут), старше 12 лет и взрослым — 1750 мг в сутки в 2 приема (875×2). При необходимости дозу повышают до 80-100 мг/кг/сут, лучше используя препараты с соотношением амоксициллина и клавуланата 7:1 и выше. В/в новорождённым — 60 мг/кг/сут на 2 введения, детям от 1 мес. до 12 лет — 40-60 (до 90-120) мг/кг/сут, старше 12 лет и взрослым — 3-4 (до 6) г/сут на 3-4 введения.

Форма выпуска. Соотношение амоксициллина и клавуланата:

• 2:1 — табл. 0,25/0,125 г (Аугментин — оригинальный амоксициллин/клавуланат производства ГлаксоСмитКляйн, Великобритания, Медоклав — Медохсми, Кипр, Амоксиклав — Лек, Словения);
• 4:1 — табл. 500/125 мг, пор. д/приг. сусп. 125 мг/31,25 мг/5 мл, 250 мг/62,5 мг/5 мл (Амоксиклав, Аугментин, Медоклав);
• 4:1 — табл. диспергируемые 125 мг/31,25 мг; 250 мг/62,5 мг и 500 мг/125 мг (Флемоклав Солютаб — Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нидерланды). 5:1 — пор. для в/в р-ра 500/100 мг, 1000/200 мг (Аугментин, Амоксиклав, Медоклав) 7:1 — табл. 0,875/0,125 г (Амоксиклав)
• 7:1 — табл. 0,875/0,125 г, пор. д/приг. сусп. 200/28,5 мг/5 мл и 400/57 мг/5 мл (Аугментин — формы для дозирования 2 раза в день с наилучшим соотношением амоксициллина и клавуланата).

Ампициллин/сульбактам (ampicillin/sulbactam)

Показания и противопоказания. Те же, что и у амоксициллина/клавуланата, гиперчувствительность к сульбактаму.

Дозирование. Детям всех возрастов, включая новорождённых — 150 мг/кг/сут, (100 мг/кг/сут ампициллина и 50 мг/кг/сути сульбактам) на 3-4 (новорождённым — на 2) введения, взрослым — 1,5-12 г в сутки на 2-4 введения в/м или в/в.

Формы выпуска: пор. д/приг. р-ра 0,5/0,25 г, 1/0,5 г, 2/1 г (Уназин-Пфайзер, США).

Тикарциллин + клавулановая кислота (ticarcilliri/clavulanic acid)

Показания. Тяжелые (легких, брюшной полости, костей, мягких тканей, мочевого тракта), вызванные полирезистентной грамотрицательной флорой, в том числе анаэробной.

Дозирование (по тикарциллину): детям старше 3 мес. с массой до 60 кг — 200-300 мг/кг/сут на 4-6 введений, детям с массой 60 кг и более, а также взрослым — 12-18 г на 4-6 введений в/в капельно (за 30 мин).

Побочные эффекты: головокружение, нейтропения, гипокалиемия.

Форма выпуска: лиоф. пор. д/приг. 1500/100 мг и 3000/200 мг (15:1) (Тиментин -ГлаксоСмит-Кляйн, Великобритания).

Пенициллиновая группа препаратов известна медикам уже почти 90 лет. Эти антибактериальные средства были первыми открытыми антибиотиками и применяются для лечения с 1940-х годов. Хотя на тот момент все пенициллины были только натуральными, тогда как сейчас количество их разновидностей и наименований намного выросло.

Принцип действия

Применяя антибиотики пенициллинового ряда, можно прекратить выработку клеткой бактерии вещества под названием пептидогликан, из которого она в основном и состоит. При этом прекращается рост и обновление возбудителя заболевания, который впоследствии погибает. В то же время препараты, разрушая клетки бактерий, практически не влияют на человеческий организм, в составе которого почти нет пептидогликана.

Со временем бактерии приобрели устойчивость против пенициллиновых антибиотиков и стали вырабатывать бета-лактамазу. Для борьбы с изменившимися микроорганизмами были изобретены новые препараты, называемые защищёнными пенициллинами.

Виды препаратов и спектр активности

Основная классификация делит антибиотики пенициллинового ряда на следующие группы:

• природные;
• полусинтетические;
• аминопенициллины с расширенным спектром действия;
• потенцированные пенициллины, которые обладают максимальным воздействием на бактерии.

К препаратам естественного происхождения относят антибиотики типа бензилпенициллина, называемого обычно просто пенициллином, феноксиметилпенициллина и бензатин бензилпенициллина. Такие пенициллины влияют на многие грамположительные и только на незначительную часть грамотрицательных бактерий.

Полусинтетический или ампицилиновый ряд антибиотиков, названия которых знают многие (среди них, например, амоксициллин, которым часто лечат бронхит, оксациллин и карбециллин), более эффективен против всех типов бактерий. А получают эти препараты путём соединения аминогруппы 6-аминопени циллановой кислоты с различными радикалами, необходимыми для связывания бета-лактамазы. Причём, первое поколение полусинтетических пенициллинов более эффективно против b-лактамаз, но направлено против ограниченного числа грамположительных бактерий. В то время как для пенициллинов II и III поколения характерен более широкий спектр, хотя и меньшая эффективность.

В возможности аминопенициллинов входит противодействие грамположительным коккам и ряду грамотрицательных бактерий. Особенно активными даже против самых опасных микроорганизмов являются препараты типа ампициллина, тикарциллина и пиперациллина.

Для потенцированных или комбинированных пенициллинов, разработанных из-за увеличивающегося числа резистентных к ним бактерий, характерно наличие в составе бета-лактамного кольца. Оно необходимо для связывания бета-лактамазы и защиты самого антибиотика от уничтожения этими ферментами. К таким препаратам можно отнести, например, ампициллин/сульбактам или пиперациллин/тазобактам.

Особенности применения

Выпускаются пенициллиновые антибиотики в различных формах – от сиропов до таблеток и средств, предназначенных для инъекций. Причём, в последнем случае это порошок, который помещают в стеклянные флаконы и закрывают резиновыми пробками с металлическими колпачками. Его растворяют и используют либо для инъекционного введения внутримышечно или, что используется гораздо реже, подкожно. Также существуют порошки и гранулы, из которых готовится суспензия для перорального приёма.

Достаточно распространённой формой введения пенициллинов внутрь являются таблетки. Их необходимо рассасывать или запивать (правильный способ указан в инструкции к антибиотику). Причём, в качестве жидкости лучше всего использовать обычную воду комнатной температуры, а не, например, соки или, тем более, молоко. Как правило, пенициллиновые таблетки для рассасывания содержат 5000 ЕД (единиц действия) пенициллинов. А в препаратах для перорального приёма ЕД уже в 10 раз больше. Таблетки пенициллина, в состав которых входит цитрат натрия, могут содержать 50 или 100 тысяч ЕД.

В чём смысл различных способов приёма лекарств? Оказывается, некоторые антибиотики пенициллинового ряда, названия препаратов которых свидетельствуют об их принадлежности к уреидопенициллинам (например, азлоциллин, мезлоциллин и пипероциллин), и сам первичный пенициллин уничтожаются желудочным соком. И вводить их следует только в виде уколов.

Противопоказания

Применять пенициллины не следует в следующих случаях:

• при наличии известной до приёма лекарств непереносимости на конкретные препараты или группы;
• при проявлении аллергической реакции уже после употребления пенициллиновых антибиотиков.

Побочные эффекты

Принимая антибиотики, относящиеся к пенициллиновой группе, следует знать об основных побочных эффектах, к которым они могут привести. В первую очередь, это, естественно, различные формы аллергии, связанные с повышенной чувствительностью организма после предыдущего приёма препаратов. Ведь, как правило, первое использование любого антибиотика вызывает побочные эффекты намного реже, чем повторное.

Кроме того, после начала прохождения курса лечения пенициллинами может отмечаться появление:

• рвоты и тошноты;
• нейротоксических реакций;
• судорог;
• комы;
• крапивницы;
• эозинофилии;
• отёков.

Иногда при этом повышается температура и возникает сыпь. А в очень редких случаях может быть зафиксирован даже анафилактический шок, приводящий к летальному исходу (в основном, у пожилых людей). Для того чтобы избежать такого риска, при появлении первых признаков анафилаксии следует немедленно ввести внутривенно адреналин.

Пенициллины могут вызывать и токсический эффект. Например, грибковые инфекции типа кандидоза ротовой полости, кандидоза влагалища.

Антибиотики пенициллинового ряда это β-лактамные антибиотики. К β-лактамным антибиотикам β-лактамам, которые объединяет наличие в их структуре β-лактамного кольца, относятся пенициллины, цефалоспорины, карбапен

емы и монобактамы, обладающие бактерицидным действием. Сходство химической структуры обусловливает, во-первых, одинаковый механизм действия всех β-лактамов - ингибирование пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), ферментов, вовлеченных в процесс синтеза клеточной стенки бактерий (в условиях ингибирования ПСБ этот процесс нарушается, что влечет за собой лизис бактериальной клетки), и, во-вторых, - перекрестную аллергию к ним у некоторых пациентов.

Существенно, что клеточные структуры бактерий, являющиеся мишенью действия β-лактамов, отсутствуют у млекопитающих, поэтому специфическая токсичность в отношении макроорганизма для этих антибиотиков нехарактерна.

Пенициллины, цефалоспорины и монобактамы чувствительны к гидролизующему действию особых ферментов - β-лактамаз, вырабатываемых многими бактериями. Карбапенемы характеризуются значительно более высокой устойчивостью к β-лактамазам.
С учетом высокой клинической эффективности и низкой токсичности β-лактамные антибиотики вот уже в течение многих лет составляют основу антимикробной химиотерапии, занимая ведущее место при лечении большинства бактериальных инфекций.

Антибиотики группы пенициллинов

Пенициллины - первые антимикробные препараты, разработанные на основе биологически активных субстанций, продуцируемых микроорганизмами. Родоначальник всех пенициллинов, бензилпенициллин, был получен в начале 40-х гг. XX столетия. Его открытие ознаменовало своего рода революционный переворот в медицине, поскольку, во-первых, перевело многие бактериальные инфекции из разряда неизбежно летальных в потенциально излечимые, а во-вторых, определило то фундаментальное направление, на основе которого в дальнейшем шла разработка многих других антибактериальных препаратов.

В настоящее время группа пенициллинов включает более десяти антибиотиков, которые в зависимости от источников получения, особенностей строения и антимикробной активности подразделяются на несколько подгрупп. Вместе с тем некоторые антибиотики, прежде всего это касается карбоксипенициллинов и уреидопенициллинов, свое первоначальное значение утратили и в виде монопрепаратов не применяются.

Общие свойства пенициллинов

Антибактериальные препараты из группы пенициллинов оказывают следующие свойства:

• Обладают бактерицидным действием.
• Хорошо распределяются в организме, проникают во многие органы, ткани и среды, за исключением невоспаленных мозговых оболочек, глаз, простаты, органах и тканях. Создает высокие концентрации в легких, почках, слизистой оболочке кишечника, репродуктивных органах, костях, плевральной и перитонеальной жидкости.
• В небольших количествах проходят через плаценту и проникают в грудное молоко.
• Плохо проникают через ГЭБ (при менингите проницаемость увеличивается, и концентрация пенициллина в спиномозговой жидкости составляет 5% от сывороточного уровня), гематоофтальмический барьер (ГОБ), в предстательную железу.
• Выводятся почками, главным образом, путем активной экскреции почечными канальцами.
• Период полувыведения составляет 0,5 часа.
• Терапевтический уровень в крови сохраняется в пределах 4-6 часов.

Побочные эффекты пенициллин ов

Аллергические реакции (по разным данным, в 1-10% случаев): крапивница; сыпь;отек Квинке; лихорадка; эозинофилия;бронхоспазм.

Наиболее опасен анафилактический шок, дающий до 10% летальности (в США около 75 % летальных исходов от анафилактического шока обусловлены введением пенициллина).

Местнораздражающее действие при в/м введении (болезненность, инфильтраты).

Нейротоксичность: судороги, которые чаще отмечаются у детей, при применении очень высоких доз пенициллина, у больных почечной недостаточностью, при введении более 10 тыс. ЕД эндолюмбально.

Нарушения электролитного баланса - у больных сердечной недостаточностью при введении больших доз натриевой соли возможно усиление отеков, а при гипертензии - повышение артериального давления (АД) (1 млн ЕД содержит 2,0 ммоль натрия).

Сенсибилизация. Следует иметь в виду, что у некоторых людей степень сенсибилизации к пенициллину может варьировать с течением времени. У 78% из них кожные пробы через 10 лет становятся отрицательными. Поэтому утверждение об аллергии на пенициллин как о пожизненном клиническом диагнозе неправильно.

Меры профилактики

Тщательный сбор анамнеза, использование свежеприготовленных растворов пенициллина, наблюдение за пациентом в течение 30 мин после первого введения пенициллина, выявление гиперчувствительности методом кожных проб.

Меры помощи при развитии анафилактического шока: обеспечение проходимости дыхательных путей (при необходимости интубация), оксигенотерапия, адреналин, глюкокортикоиды.

Необходимо отметить, что при бронхиальной астме и других аллергических заболеваниях риск развития аллергических реакций на пенициллины (как и на другие антибиотики) несколько уве-личен, причем в случае возникновения они могут протекать более тяжело. Однако бытующая точка зрения, что пенициллины вообще нельзя назначать лицам с аллергическими заболеваниями, является ошибочной.

Показания к применению пенициллинов

1. Инфекции, вызванные БГСА: тонзиллофарингит, рожа, скарлатина, острая ревматическая лихорадка.
2. Менингит у детей старше 2 лет и у взрослых.
3. Инфекционный эндокардит (обязательно в сочетании с гентамицином или стрептомицином).
4. Сифилис.
5. Лептоспироз.
6. Сибирская язва.
7. Анаэробные инфекции: газовая гангрена, столбняк.
8. Актиномикоз.

Препараты природных пенициллинов

К препаратам природных пенициллинов относятся следующие:

• Бензилпенициллин;
• Бензилпенициллина натриевая соль;
• Бензилпенициллина новокаиновая соль;
• Феноксиметилпенциллин;
• Оспен 750;
• Бициллин-1;
• Ретарпен.

Феноксиметилпенициллин

Препарат природного пенициллина, предназначенный для приема внутрь.
По спектру активности практически не отличается от пенициллина. По сравнению с пенициллином более кислотоустойчив. Биодоступность составляет 40-60% (несколько выше при приеме натощак).

Препарат не создает высоких концентраций в крови: прием 0,5 г феноксиметилпенициллина внутрь примерно соответствует введению 300 тыс. ЕД пенициллина в/м. Период полувыведения - около 1 часа.

Побочные эффекты

• Аллергические реакции.
• Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) - боли или дискомфорт в животе, тошнота; реже рвота, диарея.

Показания к применению

1. Профилактика пневмококковых инфекций у лиц после спленэктомии.

Бензатин феноксиметилпенициллин

Производное феноксиметилпенициллина. По сравнению с ним более стабилен в желудочно-кишечном тракте, быстрее всасывается, лучше переносится. Биодоступность не зависит от пищи.

Показания к применению

1. Стрептококковые (БГСА) инфекции легкой и средней степени тяжести: тонзиллофарингит, инфекции кожи и мягких тканей.

Пролонгированные препараты пенициллина

К пролонгированным препаратам пенициллина, или так называемым депо-пенициллинам, относятся бензилпенициллина новокаиновая соль и бензатин бензил пенициллин , а также комбинированные препараты, созданные на их основе.

Побочные эффекты пролонгированных препаратов пенициллина

• Аллергические реакции.
• Болезненность, инфильтраты в месте введения.
• Синдром Она (Hoigne) - ишемия и гангрена конечностей при случайном введении в артерию.
• Синдром Николау (Nicholau) - эмболия сосудов легких и головного мозга при введении в вену.

Профилактика сосудистых осложнений: строгое соблюдение техники введения - в/м в верхний наружный квадрант ягодицы с помощью широкой иглы, при обязательном горизонтальном положении пациента. Перед введением необходимо потянуть поршень шприца на себя, чтобы убедиться в том, что игла не находится в сосуде.

Показания к применению

1. Инфекции, вызванные высокочувствительными к пенициллину микро-организмами: стрептококковый (БГСА) тонзиллофарингит; сифилис (кроме нейросифилиса).
2. Профилактика сибирской язвы после контакта со спорами (бензилпени- циллина новокаиновая соль).
3. Круглогодичная профилактика ревматической лихорадки.
4. Профилактика дифтерии, стрептококкового целлюлита.

Бензилпенициллина новокаиновая соль

При в/м введении терапевтическая концентрация в крови поддерживается в течение 12-24 часов, однако она ниже, чем при введении эквивалентной дозы бензилпенициллина натриевой соли. Период полувыведения - 6 часов.

Обладает местноанестезирующим действием, противопоказан при аллергии на прокаин (новокаин). При передозировке возможны психические расстройства.

Бензатин Бензилпенициллин

Действует более длительно, чем бензилпенициллина новокаиновая соль, до 3-4 недель. После внутримышечного введения пиковая концентрация отмечается через 24 часов у детей и через 48 часов у взрослых. Период полувыведения составляет несколько дней.

Фармакокинетические исследования отечественных препаратов бензатина бензилпенициллина, проведенные в Государственном научном центре антибиотиков, показали, что при их применении терапевтическая концентрация в сыворотке крови сохраняется не более 14 дней, что требует их более частого введения, чем зарубежного аналога - Ретарпена.

Комбинированные препараты пенициллинов

Бициллин-3, Бициллин-5.

Изоксазолилпенициллины (антистафилококковые пенициллины)

Препарат изоксазолилпенициллинов – Оксациллин.

Первым изоксазолилпенициллином, обладающим антистафилококковой активностью, являлся метициллин, который позже был снят с производства ввиду отсутствия преимуществ перед более новыми аналогами и нефротоксичности.

В настоящее время основным препаратом этой группы в России является оксациллин. За рубежом применяются также нафциллин, клоксациллин, диклоксациллин и флуклоксациллин.

Оксациллин

Спектр активности
Оксациллин устойчив к действию пенициллиназы, которую продуцируют более 90% штаммов S. aureus. Поэтому они активны против пенициллинорезистентного S. aureus (PRSA) и ряда штаммов S. epidermidis, резистентных к действию природных пенициллинов, амино-, карбокси- и уреидопенициллинов. В этом заключается основное клиническое значение данного препарата.

В то же время оксациллин значительно менее активен в отношении стрептококков (включая S. pneumoniae). На большинство других чувствительных к пенициллину микроорганизмов, в том числе гонококки и энтерококки, он практически не действует.

Одной из серьезных проблем является распространение штаммов (особенно нозокомиальных) S. aureus, устойчивых к изоксазолилпенициллинам и получивших, исходя из названия первого из них, аббревиатуру MRSA (raeticillin- resistant S. aureus). Фактически они являются множественнорезистентными, так как устойчивы не только ко всем пенициллинам, но и к цефалоспоринам, макролидам, тетрациклинам, линкозамидам, карбапенемам, фторхинолонам и другим антибиотикам.

Побочные эффекты

• Аллергические реакции.
• ЖКТ - боли в животе, тошнота, рвота, диарея.
• Умеренная гепатотоксичность - повышение активности трансаминаз печени, особенно при введении высоких доз (более 6 г/сутки); как правило, протекает бессимптомно, но иногда может сопровождаться лихорадкой, тошнотой, рвотой, эозинофилией (при биопсии печени находят признаки неспецифического гепатита).
• Снижение уровня гемоглобина, нейтропения.
• Транзиторная гематурия у детей.

Показания к применению

Подтвержденные или предполагаемые стафилококковые инфекции различной локализации (при чувствительности к оксациллину или незначительном риске распространения метициллинорезистентности):

1. инфекции костей и суставов;
2. пневмония;
3. инфекционный эндокардит;
4. менингит;
5. сепсис.

Аминопенициллины

К аминопенциллинам относятся ампициллин и амоксициллин . По сравнению с природными пенициллинами и изоксазолилпенициллинами их антимикробный спектр расширен за счет некоторых грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae и Н. influenzae.

Ампициллин

Отличия от пенициллина по спектру антибактериальной активности

• Действует на ряд грам(-) бактерий: Е. coli, Р. mirabilis, сальмонеллы, шигеллы (последние во многих случаях резистентны), Н. influenzae (штаммы, не продуцирующие β-лактамазы).
• Более активен в отношении энтерококков (Е. faecalis) и листерий.
• Несколько менее активен против стрептококков (БГСА, S. pneumoniae), спирохет, анаэробов.

Ампициллин не действует на грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций, таких как синегнойная палочка (Р. aeruginosa), клебсиеллы, серрации, энтеробактеры, ацинетобактеры и др.

Разрушается стафилококковой пенициллиназой, поэтому неактивен в отношении большинства стафилококков.

Побочные эффекты

1. Аллергические реакции.
2. Желудочно-кишечные расстройства - боли в животе, тошнота, рвота, чаще всего диарея.
3. «Ампициллиновая» сыпь (у 5-10% пациентов), по мнению большинства специалистов, не связанная с аллергией на пенициллины.

Сыпь имеет макулопапулезный характер, не сопровождается зудом и может пройти без отмены препарата. Факторы риска: инфекционный мононуклеоз (сыпь отмечается в 75-100% случаев), цитомегалия, хронический лимфолейкоз.

Показания к применению

1. Острые бактериальные инфекции верхних дыхательных путей (средний отит, риносинусит - при необходимости парентерального введения).
2. Внебольничная пневмония (при необходимости парентерального введения).
3. Инфекции мочевыводящих путей (МВП) - цистит, пиелонефрит (не рекомендуется для эмпирической терапии ввиду высокого уровня резистентности возбудителей).
4. Кишечные инфекции (сальмонеллез, шигеллез).
5. Менингит.
6. Инфекционный эндокардит.
7. Лептоспироз.

Предупреждения и меры предосторожности

Ампициллин можно растворять только в воде для инъекций или в 0,9% растворе натрия хлорида. Необходимо использовать свежеприготовленные растворы. При хранении более 1 ч резко снижается активность препарата.

Амоксициллин

Представляет собой производное ампициллина с улучшенной фармакокинетикой.

По антимикробному спектру амоксициллин близок к ампициллину (у микрофлоры отмечается перекрестная резистентность к обоим препаратам).

1. амоксициллин - самый активный среди всех пероральных пенициллинов и цефалоспоринов в отношении S. pneumoniae, включая пневмококки с промежуточным уровнем резистентности к пенициллину;
2. несколько сильнее, чем ампициллин, действует на Е. faecalis;
3. клинически неэффективен в отношении сальмонелл и шигелл, независимо от результатов определения чувствительности in vitro;
4. высокоактивен in vitro и in vivo против H. pylori.

Аналогично ампициллину, амоксициллин разрушается β-лактамазами.

Побочные эффекты

• Аллергические реакции.
• «Ампициллиновая» сыпь.
• ЖКТ - в основном умеренный дискомфорт в животе, тошнота; диарея отмечается значительно реже, чем при использовании ампициллина.

Показания к применению

1. Инфекции верхних дыхательных путей - острый средний отит, острый риносинусит.
2. Инфекции нижних дыхательных путей - обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), внебольничная пневмония.
3. Инфекции мочевыводящих путей - цистит, пиелонефрит (не рекомендуется для эмпирической терапии ввиду высокого уровня резистентности возбудителей).
4. Эрадикация Н. pylori (в комбинации с антисекреторными препаратами и другими антибиотиками).
5. Клещевой боррелиоз (болезнь Лайма).
6. Профилактика инфекционного эндокардита.
7. Профилактика сибирской язвы (у беременных и детей).

Предупреждения

Нельзя применять при терапии шигеллеза и сальмонеллеза.
Препараты амоксициллина — Ампициллин-АКОС, Ампициллин-Ферейн, Ампициллина натриевая соль, Амоксициллин, Амоксициллин Сандоз, Амосин, Оспамокс, Флемоксин Солютаб, Хиконцил.

Карбоксипенициллины

К карбоксипенициллинам относятся карбенициллин (снят с производства и в настоящее время не применяется) и тикарциллин (входит в состав комбинированного препарата тикарциллин/клавуланат).

Их главным достоинством долгое время была активность в отношении Р. aeruginosa, а также некоторых грамотрицательных бактерий, устойчивых к аминопенициллинам (энтеробактеры, протеи, морганелла и др.). Однако к настоящему времени карбоксипенициллины практически утратили свое «антисинегнойное» значение ввиду высокого уровня резистентности к ним синегнойной палочки и многих других микроорганизмов, а также плохой переносимости.

Они имеют наибольшую нейротоксичность среди пенициллинов, могут вызывать нарушение агрегации тромбоцитов, тромбоцитопению, нарушения электролитного баланса - гипернатриемию, гипокалиемию.

Уреидопенициллины

Уреидопенициллины включают азлоциллин (в настоящее время не применяется) и пиперациллин (используется в составе комбинированного препарата пиперациллин+тазобактам. По сравнению с карбоксипенициллинами они имеют более широкий антимикробный спектр и несколько лучше переносятся.

Изначально были более активны, чем карбоксипенициллины, в отношении Р. aeruginosa, однако в настоящее время большинство штаммов синегнойной палочки устойчивы к уреидопенициллинам.

Ингибиторозащищенные пенициллины

Основным механизмом развития резистентности бактерий к β-лактамным антибиотикам является выработка ими особых ферментов, β-лактамаз, которые разрушают β-лактамное кольцо - важнейший структурный элемент этих препаратов, обеспечивающий их бактерицидное действие. Данный защитный механизм оказывается одним из ведущих для таких важных в клиническом отношении возбудителей, как S. aureus, Н. influenzae, М. catarrhalis, К. pneumoniae, В. fragilis, и многих других.

Упрощенно подходя к систематизации продуцируемых микроорганизмами β-лактамаз, их в зависимости от направленности действия можно разделить на несколько типов:

1) пенициллиназы, разрушающие пенициллины;

2) цефалоспориназы, разрушающие цефалоспорины I-II поколений;

3) β-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), сочетающие свойства первых двух типов и плюс к этому разрушающие цефалоспорины III и IV поколений;

4) металло-β-лактамазы, разрушающие практически все β-лактамы (кроме монобактамов).

В целях преодоления указанного механизма резистентности были получены соединения, инактивирующие β-лактамазы: клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам и тазобактам.

На этой основе созданы комбинированные препараты, содержащие пенициллиновый антибиотик (ампициллин, амоксициллин, пиперациллин, тикарциллин) и один из ингибиторов β-лактамаз.

Такие препараты получили название ингибиторозащищенных пенициллинов.

В результате сочетания пенициллинов с ингибиторами β-лактамаз восстанавливается природная (первичная) активность пенициллинов против многих стафилококков (кроме MRSA), грамотрицательных бактерий, неспорообразующих анаэробов, а также расширяется их антимикробный спектр за счет ряда грамотрицательных бактерий (клебсиелла и др.) с природной устойчивостью к пенициллинам.

Следует подчеркнуть, что ингибиторы β-лактамаз позволяют преодолеть только один из механизмов резистентности бактерий. Поэтому, например, тазобактам не может повысить чувствительность Р. aeruginosa к пиперациллину, так как резистентность в данном случае вызвана снижением проницаемости наруж¬ой мембраны микробной клетки для р-лактамов.

Амоксициллин+клавуланат

Препарат состоит из амоксициллина и клавуланата калия. Соотношение компонентов в препаратах для приема внутрь составляет от 2:1, 4:1 и 8:1, а для парентерального введения - 5:1. Клавулановая кислота, применяющаяся в вид калиевой соли, относится к наиболее сильным ингибиторам микробных β-лактамаз. Поэтому амоксициллин в сочетании с клавуланатом не разрушается β-лактамазами, что значительно расширяет спектр его активности.

Спектр антибактериальной активности

Амоксициллин+клавуланат действует на все микроорганизмы, чувствительные к амоксициллину. Кроме того, в отличие от амоксициллина:

• обладает более высокой антистафилококковой активностью: действует на PRSA и некоторые штаммы S. epidermidis;
• действует на энтерококки, продуцирующие (3-лактамазы;
• активен против грам(-) флоры, продуцирующей (3-лактамазы (Н. influ enzae, М. catarrhalis, N. gonorrhoeae, Е. coli, Proteus spp., Klebsiella spp. и др.), кроме продуцентов БЛРС;
• обладает высокой антианаэробной активностью (включая В. fragilis).
  Не действует на грам(-) бактерии, устойчивые к аминопенициллинам: Р. aeruginosa, энтеробактер, цитробактер, серрацию, провиденцию, морганеллу.

Побочные эффекты

Как у Амоксициллина. Кроме того, за счет присутствия клавуланата в редких случаях (чаще у пожилых людей) возможны гепатотоксические реакции (повышение активности трансаминаз, лихорадка, тошнота, рвота).

Показания к применению

1. Бактериальные инфекции верхних дыхательных путей (острый и хронический риносинусит, острый средний отит, эпиглоттит).
2. Бактериальные инфекции нижних дыхательных путей (обострение ХОБЛ, внебольничная пневмония).
3. Инфекции желчевыводящих путей (острый холецистит, холангит).
4. Инфекции мочевыводящих путей (острый пиелонефрит, цистит).
5. Интраабдоминальные инфекции.
6. Инфекции органов малого таза.
7. Инфекции костей и суставов.

Амоксициллин+сульбактам

Препарат состоит из амоксициллина и сульбактама в соотношениях 1:1 и 5:1 для приема внутрь и 2:1 для парентерального введения.
По спектру активности близок к амоксициллину+клавуланату. Сульбактам, кроме ингибирования β-лактамаз, проявляет умеренную активность в отношении Neisseria spp., М. catarrhalis, Acinetobacter spp.
Побочные эффекты

Такие как у Амоксициллина.

Показания к применению

1. Инфекции МВП (острый пиелонефрит, цистит).
2. Интраабдоминальные инфекции.
3. Инфекции органов малого таза.
4. Инфекции кожи и мягких тканей (включая раневые инфекции после укусов).
5. Инфекции костей и суставов.
6. Периоперационная антибиотикопрофилактика.

Ампициллин+сульбактам

Препарат состоит из ампициллина и сульбактама в соотношении 2:1. Для приема внутрь предназначено пролекарство сулътамициллин, представляющий собой соединение ампициллина и сульбактама. Во время всасывания происходит гидролиз сультамициллина, при этом биодоступность ампициллина и сульбактама превышает таковую при приеме эквивалентной дозы обычного ампициллина.

Ампициллин+сульбактам по большинству параметров близок амоксициллину+клавуланату и амоксициллину+сульбактаму.

Показания к применению

1. Бактериальные инфекции ВДП (острый и хронический риносинусит, острый средний отит, эпиглоттит).
2. Бактериальные инфекции НДП (обострение ХОБЛ, внебольничная пневмония).
3. Инфекции ЖВП (острый холецистит, холангит).
4. Инфекции МБП (острый пиелонефрит, цистит).
5. Интраабдоминальные инфекции.
6. Инфекции органов малого таза.
7. Инфекции кожи и мягких тканей (включая раневые инфекции после укусов).
8. Инфекции костей и суставов.
9. Периоперационная антибиотикопрофилактика.

Имеет преимущество перед амоксициллином+клавуланатом при инфекциях, вызванных ацинетобактером.

Предупреждение

При введении в/м препарат следует разводить 1% раствором лидокаина.

Тикарциллин+клавуланат

Комбинация карбоксипенициллина тикарциллина с клавуланатом в соотношении 30:1. В отличие от ингибиторозащищенных аминопенициллинов действует на Р. aeruginosa (но многие штаммы устойчивы) и превосходит их по активности в отношении нозокомиальных штаммов энтеробактерий.

• Грамположительные кокки: стафилококки (включая PRSA), стрептококки, энтерококки (но уступает по активности ингибиторозащищенным аминопенициллинам).
• Грамотрицательные палочки: представители семейства Enterobacteriaceae (Е. coli, Kleb-siella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Serratia spp., C. diversus и др.); P. aeruginosa (но не превосходит тикарциллин); неферментирующие бактерии - S. maltophilia (по активности превосходит другие β-лактамы).
• Анаэробы: спорообразующие и неспорообразующие, включая В. fragilis.

Побочные эффекты

• Аллергические реакции.
• Нейротоксичность (тремор, судороги).
• Электролитные нарушения (гипернатриемия, гипокалиемия - особенно у пациентов с сердечной недостаточностью).
• Нарушение агрегации тромбоцитов.

Показания к применению

Тяжелые, преимущественно нозокомиальные инфекции различной локализации:

1. интраабдоминальные инфекции;
2. инфекции органов малого таза;
3. инфекции кожи и мягких тканей;
4. инфекции костей и суставов;
5. сепсис.

Пиперациллин+тазобактам

Комбинация уреидопенициллина пиперациллина с тазобактамом в соотношении 8:1. Тазобактам по степени ингибирования β-лактамаз превосходит сульбактам и примерно равноценен клавуланату. Пиперациллин+тазобактам рассматривается как наиболее мощный ингибиторозащищенный пенициллин.

Спектр антибактериальной активности

• Грамположительные кокки: стафилококки (включая PRSA), стрептококки, энтерококки.
• Грамотрицательные палочки: представители семейства Enterobacteriaceae (Е. coli, Kleb-siella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Serratia spp., C. diversus и др.); P. aeruginosa (но не превосходит пиперациллин); неферментирующие бактерии - S. maltophilia.
• Анаэробы: спорообразующие и неспорообразующие, включая В. fra-ilis.

Побочные эффекты

Такие же, как у Тикарциллина+клавуланата.

Показания к применению

Тяжелые, преимущественно нозокомиальные инфекции различной локализации, вызванные полирезистентной и смешанной (аэробно-анаэробной) микро-флорой:

1. инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры);
2. осложненные инфекции мочевыводящих путей;
3. интраабдоминальные инфекции;
4. инфекции органов малого таза;
5. инфекции кожи и мягких тканей;
6. инфекции костей и суставов;
7. сепсис.

Препараты ингибиторозащищенных пенициллинов

(Амоксициллин+клавуланат) — Амовикомб, Амоксиклав, Амоксиван, Арлет, Аугментин, Бактоклав, Бетаклав, Верклав, Кламосар, Медоклав, Панклав 2Х, Рапиклав, Фибелл, Флемоклав Солютаб, Фораклав, Экоклав.

(Амоксициллин+сульбактам) — Трифамокс ИБЛ, Трифамокс ИБЛ ДУО.

(Ампициллин+сульбактам) — Амписид, Либакцил, Сультасин.

(Тикарциллин+клавуланат) – Тиментин.

(Пиперациллин+тазобактам) — Сантаз, Тазоцин, Тазробида, Тациллин Дж.

Грибы – это царство живых организмов. Грибы бывают разными: некоторые из них попадают в наш рацион, некоторые вызывают кожные болезни, некоторые настолько ядовиты, что могут привести к смерти. А вот грибы рода Penicillium спасают миллионы человеческих жизней от патогенных бактерий.

Антибиотики пенициллинового ряда на основе этой плесени (плесень – тоже гриб) до сих пор находят применение в медицине .

В 30-х годах прошлого века Александр Флеминг проводил эксперименты со стафилококками. Он изучал бактериальные инфекции. Вырастив в питательной среде группу этих патогенов, ученый заметил, что в чашке есть области, вокруг которых нет живых бактерий. Расследование показало, что виновата в этих пятнах обычная зеленая плесень, которая любит селиться на несвежем хлебе. Плесень имела название Penicillium и, как оказалось, вырабатывала вещество, убивающее стафилококки.

Флеминг глубже изучил вопрос и вскоре выделил чистый пенициллин, который стал первым в мире антибиотиком . Принцип действия лекарства следующий: когда клетка бактерии делится, каждая половинка восстанавливает свою клеточную оболочку с помощью специального химического элемента, пептидогликана. Пенициллин блокирует образование этого элемента, и клетка бактерии просто «рассасывается» в окружающей среде.

Но вскоре возникли трудности. Клетки бактерий научились противостоять медикаменту – они начали вырабатывать фермент, называемый «бета-лактамаза», который разрушает бета-лактамы (основу пенициллина).

Последующие 10 лет происходила невидимая война между патогенами, разрушающими пенициллин, и учеными, этот пенициллин модифицирующими. Так на свет появились многие модификации пенициллина, которые сейчас образуют весь пенициллиновый ряд антибиотиков.

Препарат при любом виде применения быстро распространяется по организму , проникая почти во все его части. Исключения: спинно-мозговая жидкость, предстательная железа и зрительная система. В этих местах концентрация очень низкая, в обычных условиях она не превышает 1 процента. При воспалении возможен подъем до 5%.

Антибиотики не трогают клетки человеческого тела, так как последние не содержат в себе пептидогликана.

Лекарство быстро выводится из организма, через 1-3 часа большинство его выходит через почки.

Посмотрите видео на эту тему

Все препараты делятся на: природные (короткого и пролонгированного действия) и полусинтетические (антистафилококковые, препараты широкого спектра действия, антисинегнойные).

Эти препараты получают непосредственно из плесени . На данный момент большинство из них устарело, так как патогены получили к ним иммунитет. В медицине чаще всего применяют бензилпенициллин и Бициллин, которые эффективны против грамположительных бактерий и кокков, некоторых анаэробных и спирохет. Все эти антибиотики применяются только в виде уколов в мышцы, так как кислотная среда желудка их быстро разрушает.

Бензилпенициллин в виде натриевой и калиевой соли относится к природным антибиотикам короткого действия. Его действие прекращается через 3-4 часа, поэтому необходимо часто делать повторные инъекции.

Пытаясь устранить этот недостаток, фармацевты создали природные антибиотики пролонгированного действия: Бициллин и новокаиновую соль бензилпенициллина. Эти препараты называются «депо-формами», так как после введения в мышцу образуют в ней «депо», из которого лекарство медленно всасывается в организм.

Примеры препаратов: соль бензилпенициллина (натриевая, калиевая или новокаиновая), Бициллин-1, Бициллин-3, Бициллин-5.

Через несколько десятков лет после получения пенициллина фармацевты смогли выделить его основное действующее вещество, и начался процесс модификации . Большинство лекарств после улучшения приобрело устойчивость к кислотной среде желудка, и полусинтетические пенициллины стали выпускать в таблетках.

Изоксазолпенициллины – это лекарства, которые эффективны против стафилококков. Последние научились вырабатывать фермент, разрушающий бензилпенициллин, и препараты из этой группы препятствуют выработке фермента. Но за улучшение приходится платить – лекарства этого типа хуже всасываются в организм и обладают меньшим спектром действия по сравнению с природными пенициллинами. Примеры препаратов: Оксациллин, Нафциллин.

Аминопенициллины – препараты широкого спектра действия. Уступают бензилпенициллинам по силе при борьбе с грамположительными бактериями, но захватывают больший спектр инфекций. По сравнению с другими препаратами, они дольше остаются в организме и лучше проникают через некоторые барьеры организма. Примеры препаратов: Ампициллин, Амоксициллин. Часто можно встретить Ампиокс – Ампициллин + Оксациллин.

Карбоксипенициллины и уреидопенициллины – антибиотики, эффективные против синегнойной палочки . На данный момент практически не используются, так как инфекции быстро получают к ним резистентность. Изредка можно встретить их как часть комплексного лечения.

Примеры препаратов: Тикарциллин, Пиперациллин

Сумамед

Действующее вещество: азитромицин.

Показания: инфекции дыхательных путей.

Противопоказания: непереносимость, тяжелая почечная недостаточность, детский возраст до 6 месяцев.

Цена: 300-500 рублей.

Оксациллин

Действующее вещество: оксациллин.

Показания: инфекции, чувствительные к препарату.

Цена: 30-60 рублей.

Амоксициллин Сандоз

Показания: инфекции дыхательных путей (в т.ч. ангина, бронхит), инфекции мочеполовой системы, кожные инфекции, другие инфекции.

Противопоказания: непереносимость, детский возраст до 3 лет.

Цена: 150 рублей.

Ампициллина тригидрат

Показания: пневмония, бронхит, ангина, другие инфекции.

Противопоказания: гиперчувствительность, печеночная недостаточность.

Цена: 24 рубля.

Феноксиметилпенициллин

Действующее вещество: феноксиметилпенициллин.

Показания: стрептококковые заболевания, инфекции легкой и средней тяжести.

Цена: 7 рублей.

Амоксиклав

Действующее вещество: амоксициллин + Клавулановая кислота.

Показания: инфекции дыхательных путей, мочевыводящей системы, инфекции в гинекологии, другие инфекции, чувствительные к амоксициллину.

Противопоказания: гиперчувствительность, желтуха, мононуклеоз и лимфолейкоз.

Цена: 116 рублей.

Уколы

Бициллин-1

Действующее вещество: бензатина бензилпенициллин.

Показания: острый тонзиллит, скарлатина, раневые инфекции, рожистое воспаление, сифилис, лейшманиоз.

Противопоказания: гиперчувствительность.

Цена: 15 рублей за инъекцию.

Оспамокс

Действующее вещество: амоксициллин.

Показания: инфекции нижних и верхних дыхательных путей, ЖКТ, мочеполовой системы, гинекологические и хирургические инфекции.

Противопоказания: гиперчувствительность, тяжелые инфекции ЖКТ, лимфолейкоз, мононуклеоз.

Цена: 65 рублей.

Ампициллин

Действующее вещество: ампициллин.

Показания: инфекции дыхательных и мочевыводящих путей, ЖКТ, менингит, эндокардит, сепсис, коклюш.

Противопоказания: повышенная чувствительность, нарушения функции почек, детский возраст, беременность.

Цена: 163 рубля.

Бензилпенициллин

Показания: тяжелые инфекции, врожденный сифилис, абсцессы, пневмония, рожа, сибирская язва, столбняк.

Противопоказания: непереносимость.

Цена: 2.8 рубля за инъекцию.

Бензилпенициллина новокаиновая соль

Действующее вещество: бензилпенициллин.

Показания: аналогичны бензилпенициллину.

Противопоказания: непереносимость.

Цена: 43 рубля за 10 инъекций.

Для лечения детей подходят Амоксиклав, Оспамокс, Оксациллин. Но перед использованием лекарства нужно обязательно проконсультироваться с врачом , чтобы скорректировать дозу.

Показания к применению

Антибиотики группы пенициллинов назначаются при инфекциях, тип антибиотиков подбирается исходя из вида инфекции. Это могут быть различные кокки, палочки, анаэробные бактерии и так далее.

Чаще всего антибиотиками лечат инфекции дыхательных путей и мочеполовой системы.

В случае лечения детей нужно следовать указаниям врача, который назначит нужный антибиотик и скорректирует дозу.

В случае беременности антибиотики нужно использовать предельно осторожно, так как они проникают в плод. Во время лактации лучше перейти на смеси, так как лекарство проникает и в молоко.

Для пожилых людей нет особых указаний, хотя врачу стоит учитывать состояние почек и печени пациента при назначении лечения.

Основным и, зачастую, единственным противопоказанием является индивидуальная непереносимость. Она встречается часто – примерно у 10% пациентов. Дополнительные противопоказания зависят от конкретного антибиотика и прописаны в инструкции по применению.

В случае появления побочных действий нужно немедленно обратиться за медицинской помощью, отменить препарат и проводить симптоматическое лечение.

Где растет пенициллиновая плесень?

Практически везде. Эта плесень включает в себя десятки подвидов, и каждый из них имеет свой ареол обитания. Самые заметные представители – пенициллиновая плесень, растущая на хлебе (она же поражает яблоки, заставляя их быстро гнить) и плесень, используемая в производстве некоторых сыров.

Чем заменить пенициллиновые антибиотики?

Если у пациента есть аллергия на пенициллин, можно использовать антибиотики непенициллинового ряда. Названия препаратов: Цефадроксил, Цефалексин, Азитромицин. Самый популярный вариант – Эритромицин. Но нужно знать, что Эритромицин часто вызывает дисбактериоз и расстройство желудка.

Антибиотики из пенициллинового ряда – сильное средство против инфекций, вызванных различными бактериями. Их видов довольно много, и лечение нужно подбирать в соответствии с типом возбудителя.

Они кажутся безобидными для организма ввиду того, что единственным противопоказанием является реакция гиперчувствительности, но неправильное лечение или самолечение может спровоцировать резистентность возбудителя к антибиотику, и придется подбирать другое лечение, более опасное и менее эффективное.

Как забыть о болях в суставах и позвоночнике?

• Боли ограничивают Ваши движения и полноценную жизнь?
• Вас беспокоит дискомфорт, хруст и систематические боли?
• Возможно, Вы перепробовали кучу лекарств, кремов и мазей?
• Люди, наученные горьким опытом для лечения суставов пользуются… >>

Мнение врачей по этому вопросу читайте

Привычные сегодня антибактериальные препараты меньше века назад совершили настоящую революцию в медицине. Человечество получило мощное оружие для борьбы с инфекциями, ранее считавшимися смертельными.

Первыми стали антибиотики пенициллины, спасшие многие тысячи жизней ещё во время Второй мировой войны, и актуальные в современной медицинской практике. Именно с них началась эра антибиотикотерапии и благодаря им получены все остальные противомикробные лекарства.

В этом разделе представлен полный перечень актуальных на сегодняшний день противомикробных лекарственных средств. Помимо характеристики основных соединений, приводятся все торговые названия и аналоги.

Основное название	Противомикробная активность	Аналоги
Бензилпенициллина калиевая и натриевая соли	Влияют преимущественно на грамположительные микроорганизмы. В настоящее время большинство штаммов выработало устойчивость, однако спирохеты всё ещё чувствительны к веществу.	Грамокс-Д, Оспен, Стар-Пен, Оспамокс
Бензилпенициллин прокаин	Показан для лечения стрептококковых и пневмококковых инфекций. По сравнению с солями калия и натрия действует более продолжительно, так как медленнее растворяется и всасывается из внутримышечного депо.	Бензилпенициллин-КМП (-G, -Тева, -G 3 мега)
Бициллины (1, 3 и 5)	Используется при хроническом ревматизме с профилактической целью, а также для терапии инфекционных заболеваний средней и лёгкой тяжести протекания, вызванных стрептококками.	Бензициллин-1, Молдамин, Экстинциллин, Ретарпин
Феноксиметилпенициллин	Обладает сходным с предыдущими группами терапевтическим эффектом, однако в кислой желудочной среде не разрушается. Выпускается в виде таблеток.	V-Пенициллин, Клиацил, Оспен, Пенициллин-Фау, Вепикомбин, Мегациллин Орал, Пен-ос, Стар-Пен
Оксациллин	Активен относительно стафилококков, вырабатывающих пенициллиназу. Характеризуется невысокой противомикробной активностью, против неустойчивых к пенициллину бактерий совершенно не эффективен.	Оксамп, Ампиокс, Оксамп-Натрий, Оксамсар
Ампициллин	Расширенный спектр противомикробной активности. Помимо основного спектра воспалительных заболеваний ЖКТ, лечит и вызванные эшерихиями, шигеллами, сальмонеллами.	Ампициллин АМП-КИД (-АМП-Форте, -Ферейн, -АКОС, -тригидрат, -Иннотек), Зетсил, Пентриксил, Пенодил, Стандациллин
Амоксициллин	Применяется для лечения воспалений дыхательных и мочевыводящих путей. После выяснения бактериального происхождения язвы желудка используется для эрадикации Хеликобактер Пилори.	Флемоксин солютаб, Хиконцил, Амосин, Оспамокс, Экобол
Карбенициллин	В спектр противомикробного действия входят синегнойная палочка и энтеробактерии. Усвояемость и бактерицидное воздействие – выше, чем у Карбенициллина.	Секуропен
Пиперациллин	Аналогично предыдущему, однако повышен уровень токсичности.	Исипен, Пипрацил, Пициллин, Пипракс
Амоксициллин/клавуланат	За счёт ингибитора расширен спектр антимикробной активности по сравнению с незащищённым средством.	Аугментин, Флемоклав солютаб, Амоксиклав, Амклав, Амовикомб, Верклав, Ранклав, Арлет, Кламосар, Рапиклав
Ампициллин/сульбактам		Сулациллин, Либокцил, Уназин, Сультасин
Тикарциллин/клавуланат	Основное показание для употребления – внутрибольничные инфекции.	Гиментин
Пиперациллин/тазобактам		Тазоцин

Представленная информация носит ознакомительный характер и не является руководством к действию. Все назначения делаются исключительно врачом, а терапия проходит под его контролем.

Несмотря на невысокую токсичность пенициллинов, их бесконтрольное употребление приводит к тяжёлым последствиям: формирование резистентности у возбудителя и переход болезни в хроническую форму, трудно поддающуюся излечению. Именно по этой причине к АБП первого поколения большинство штаммов патогенных бактерий сегодня устойчиво.

Использовать для антибактериальной терапии следует именно тот медикамент, который был назначен специалистом. Самостоятельные попытки подыскать дешёвый аналог и сэкономить могут привести к ухудшению состояния.

Например, дозировка действующего вещества в дженерике может отличаться в большую или меньшую сторону, что негативно скажется на ходе лечения.

Когда заменить лекарство приходится по причине острой нехватки финансов, необходимо попросить об этом врача, так как только специалист сможет подобрать оптимальный вариант.

Препараты пенициллиновой группы относятся к так называемым бета-лактамам – химическим соединениям, имеющим в своей формуле бета-лактамное кольцо.

Этот структурный компонент имеет решающее значение в терапии бактериальных инфекционных заболеваний: он препятствует выработке бактериями особого биополимера пептидогликана, необходимого для построения клеточной оболочки. В результате мембрана не может сформироваться, и микроорганизм погибает. На клетки человека и животных разрушительного воздействия не оказывается по той причине, что пептидогликана в них нет.

Медпрепараты на основе продуктов жизнедеятельности плесневых грибов получили широкое распространение во всех областях медицины благодаря следующим свойствам:

• Высокая биодоступность – лекарства быстро всасываются и распространяются по тканям. Ослабление гематоэнцефалического барьера при воспалении оболочек мозга способствует и проникновению в ликвор.
• Обширный спектр антимикробного действия. В отличие от химпрепаратов первого поколения, современные пенициллины эффективны в отношении подавляющего большинства грамотрицательных и положительных бактерий. Также они устойчивы к пенициллиназе и кислой среде желудка.
• Самая низкая токсичность среди всех АБП. Они разрешены к употреблению даже во время беременности, а правильный приём (по назначению врача и согласно инструкции) почти полностью исключает развитие побочных эффектов.

В процессе исследования и экспериментов было получено множество медпрепаратов с различными свойствами. Например, при принадлежности к общему ряду, пенициллин и ампициллин не одно и тоже. Все пенициллиновые АБП хорошо совместимы с большинством остальных лекарственных средств. Что касается комплексной терапии с другими видами антибактериальных препаратов, то совместное употребление с бактериостатиками ослабляет эффективность пенициллинов.

Тщательное изучение свойств первого антибиотика показало его несовершенство. Несмотря на довольно широкий спектр антимикробного действия и низкую токсичность, природный пенициллин оказался чувствителен к особому разрушающему ферменту (пенициллиназе), вырабатываемому некоторыми бактериями. Кроме того, он полностью терял свои качества в кислой желудочной среде, поэтому использовался исключительно в виде инъекций. В поисках более эффективных и устойчивых соединений были созданы различные полусинтетические лекарственные средства.

На сегодняшний день пенициллиновые антибиотики, полный список которых приведён ниже, подразделяются на 4 основные группы.

Производимый плесневыми грибами Penicillium notatum и Penicillium chrysogenum бензилпенициллин является кислотой по молекулярному строению. Для медицинских целей химическим путём он соединяется с натрием или калием, образуя соли. Полученные соединения используются для приготовления инъекционных растворов, которые быстро всасываются.

Терапевтический эффект отмечается уже через 10-15 минут после введения, однако длится не более 4 часов, что требует частых повторных инъекций в мышечную ткань (в особых случаях можно натриевую соль вводить внутривенно).

Эти лекарственные средства хорошо проникают в лёгкие и слизистые, а в цереброспинальную и синовиальную жидкости, миокард и кости – в меньшей степени. Однако при воспалениях мозговых оболочек (менингит) проницаемость гематоэнцефалического барьера повышается, что позволяет успешно излечиваться.

Чтобы продлить действие препарата, природный бензилпенициллин соединяется с новокаином и другими веществами. Полученные соли (новокаиновая, Бициллин-1, 3 и 5) после внутримышечной инъекции образуют в месте укола лекарственное депо, откуда действующее вещество поступает в кровь постоянно и с небольшой скоростью. Такое свойство позволяет уменьшить количество введений до 2 раз в сутки при сохранении терапевтического эффекта калиевой и натриевой солей.

Данные препараты применяются для продолжительной антибиотикотерапии хронического ревматизма, сифилиса, очаговой стрептококковой инфекции.
Феноксиметилпенициллин – ещё одна форма бензилпенициллина, предназначенная для лечения инфекционных заболеваний средней тяжести. Отличается от описанных выше устойчивостью к соляной кислоте желудочного сока.

Это качество позволяет выпускать лекарство в виде таблеток для перорального применения (от 4 до 6 раз в сутки). К биосинтетическим пенициллинам в настоящее время резистентно большинство патогенных бактерий, кроме спирохет.

Читайте также: Инструкция по применению пенициллина в уколах и таблетках

Природный бензилпенициллин неактивен относительно штаммов стафилококка, вырабатывающих пенициллиназу (этот фермент разрушает бета-лактамное кольцо действующего вещества).

Долгое время пенициллин не применялся для лечения стафилококковой инфекции, пока в 1957 году на его основе не был синтезирован оксациллин. Он подавляет активность бета-лактамаз возбудителя, однако неэффективен против болезней, вызываемых чувствительными к бензилпенициллину штаммами. К этой группе относятся также клоксациллин, диклоксациллин, метициллин и другие, почти не применяемые в современной медицинской практике ввиду повышенной токсичености.

Сюда входят две подгруппы противомикробных средств, предназначенные для перорального применения и обладающие бактерицидным действием по отношению к большинству патогенных микроорганизмов (как грам+, так и грам-).

По сравнению с предыдущим группами, эти соединения обладают двумя значительными преимуществами. Во-первых, они активны по отношению к более широкому спектру возбудителей, во-вторых, выпускаются в таблетированной форме, что существенно облегчает употребление. К недостаткам относится чувствительность к бета-лактамазе, то есть аминопенициллины (ампициллин и амоксициллин) непригодны для лечения стафилококковых инфекций.

Однако в комбинации с оксациллином (Ампиокс) становятся устойчивыми.

Препараты хорошо всасываются и действуют продолжительное время, что сокращает кратность употребления до 2-3 раз в 24 часа. Основными показаниями к употреблению являются менингит, синуситы, отиты, инфекционные заболевания мочевыводящих и верхних дыхательных путей, энтероколиты и эрадикация Хеликобактера (возбудителя язвы желудка). Распространённым побочным эффектом аминопенициллинов является характерная сыпь неаллергической природы, которая сразу исчезает после отмены.

Представляют собой отдельный пенициллиновый ряд антибиотиков, из названия которых становится понятным предназначение. Антибактериальная активность схожа с аминопенициллинами (за исключением псевдомонад) и ярко выражена в отношении синегнойной палочки.

По степени эффективности подразделяются на:

• Карбоксипенициллины, клиническая значимость которых в последнее время уменьшается. Карбенициллин, ставший первым из этой подгруппы, эффективен также против протея, устойчивого к ампициллину. В настоящее время почти все штаммы обладают резистентностью к карбоксипенициллинам.
• Уреидопенициллины более действенны относительно синегнойной палочки, могут также назначаться от воспалений, вызванных клебсиеллами. Самые эффективные – Пиперациллин и Азлоциллин, из которых только последний сохраняет актуальность в медицинской практике.

На сегодняшний день подавляющее большинство штаммов синегнойной палочки устойчиво к карбоксипенициллинам и уреидопенициллинам. По этой причине их клиническое значение уменьшается.

Ампицилиновая группа антибиотиков, высокоактивная по отношению к большинству болезнетворных организмов, разрушается пенициллиназообразующими бактериями. Поскольку бактерицидное действие устойчивого к ним оксациллина существенно слабее, чем у ампициллина и амоксициллина, были синтезированы комбинированные медикакменты.

В соединении с сульбактамом, клавуланатом и тазобактамом антибиотики получают второе бета-лактамное кольцо и, соответственно, невосприимчивость к бета-лактамазам. Кроме того, ингибиторы обладают собственным антибактериальным эффектом, усиливая основное действующее вещество.

Ингибиторзащищёнными препаратами успешно лечат тяжёлые внутрибольничные инфекции, штаммы которых резистентны к большинству лекарств.

Читайте также:О современной классификации антибиотиков по группе параметров

Обширный спектр действия и хорошая переносимость пациентами сделали пенициллин оптимальным средством терапии инфекционных заболеваний. На заре эры антимикробных лекарств бензилпенициллин и его соли являлись препаратами выбора, однако на данный момент большинство возбудителей к ним резистентны. Тем не менее, современные полусинтетические пенициллиновые антибиотики в таблетках, инъекциях и других лекарственных формах занимают одно из ведущих мест в антибиотикотерапии в самых разных областях медицины.

Ещё первооткрыватель отметил особую эффективность пенициллина в отношении возбудителей респираторных болезней, поэтому наиболее широко препарат используется именно в этой сфере. Практически все они губительно воздействуют бактерии, вызывающие синуситы, менингиты, бронхиты, пневмонию и прочие заболевания нижних и верхних дыхательных путей.

Ингибиторзащищённые средства лечат даже особенно опасные и стойкие внутрибольничные инфекции.

Спирохеты – одни из немногих микроорганизмов, сохранивших восприимчивость к бензилпенициллину и его производным. Эффективны бензилпенициллины и по отношению к гонококкам, что позволяет успешно лечить сифилис и гонорею с минимальным отрицательным воздействием на организм пациента.

Воспаления кишечника, вызванные патогенной микрофлорой, хорошо поддаются терапии кислотоустойчивыми медикаментами.

Особое значение имеют аминопенициллины, которые входят в состав комплексной эрадикации Хеликобактера.

В акушерско-гинекологической практике многие препараты пенициллина из списка используются как для лечения бактериальных инфекций женской половой системы, так и для профилактики инфицирования новорожденных.

Здесь пенициллиновые антибиотики тоже занимают достойное место: глазными капля, мазями и растворами для инъекций лечатся кератиты, абсцессы, гонококковые конъюнктивиты и прочие болезни глаз.

Заболевания мочевыделительной системы, имеющие бактериальное происхождение, хорошо поддаются терапии только ингибиторзащищёнными медикаментами. Остальные подгруппы неэффективны, так как штаммы возбудителей обладают высокой резистентностью к ним.

Применяются пенициллины практически во всех областях медицины при воспалениях, вызванных патогенными микроорганизмами, причём не только для лечения. Например, в хирургической практике они назначаются с целью профилактики послеоперационных осложнений.

Лечение антибактериальными медпрепаратами вообще и пенициллинами в частности должно осуществляться только по назначению врача. Несмотря на минимальную токсичность самого лекарства, его неправильное употребление серьёзно вредит организму. Чтобы антибиотикотерапия привела к выздоровлению, следует соблюдать врачебные рекомендации и знать особенности лекарственного средства.

Сфера применения пенициллина и различных препаратов на его основе в медицине обусловлена активностью вещества относительно конкретных возбудителей. Бактериостатический и бактерицидный эффекты проявляются по отношению к:

• Грамположительным бактериям – гонококкам и менингококкам;
• Грамотрицательным – различным стафилококкам, стрептококкам и пневмококкам, дифтерийной, синегнойной и сибироязвенной палочкам, протею;
• Актиномицетам и спирохетам.

Низкая токсичность и обширный спектр действия делают антибиотики пенициллиновой группы оптимальным средством лечения ангин, пневмонии (как очаговой, так и крупозной), скарлатины, дифтерии, менингита, заражения крови, септицемии, плевритов, пиемии, остеомиелита в острой и хронической формах, септического эндокардита, различных гнойных инфекций кожных покровов, слизистых оболочек и мягких тканей, рожи, сибирской язвы, гонореи, актиномикоза, сифилиса, бленнореи, а также болезней глаз и лор-заболеваний.

К числу строгих противопоказаний относится только индивидуальная непереносимость бензилпенициллина и прочих препаратов данной группы. Также не разрешается эндолюмбальное (инъекция в спинной мозг) введение лекарств пациентам с диагностированной эпилепсией.

В период беременности к антибиотикотерапии препаратами пенициллинового ряда следует относиться предельно осторожно. Несмотря на то, что они обладают минимальным тератогенным воздействием, назначать таблетки и уколы стоит только в случае острой необходимости, оценивая степень риска для плода и самой беременной.

Поскольку пенициллин и его производные свободно проникают из кровотока в грудное молоко, на время терапии желательно отказаться кормления грудью. Лекарство способно спровоцировать у грудничка тяжелейшую аллергическую реакцию даже при первом употреблении. Чтобы лактация не прекратилась, молоко нужно регулярно сцеживать.

Среди прочих антибактериальных средств пенициллины выгодно выделяются низкой токсичностью.

К нежелательным последствиям употребления относятся:

• Аллергические реакции. Чаще всего проявляются кожной сыпью, зудом, крапивницей, повышением температуры и отёками. Крайне редко в тяжёлых случаях возможен анафилактический шок, требующий немедленного введения антидота (адреналина).
• Дисбактериоз. Нарушение баланса естественной микрофлоры приводит к расстройствам пищеварения (метеоризм, вздутие, запор, диарея, боли в животе) и развитию кандидоза. В последнем случае поражаются слизистые оболочки ротовой полости (у детей) или влагалища.
• Нейротоксические реакции. Негативное влияние пенициллина на центральную нервную систему проявляется повышенной рефлекторной возбудимостью, тошнотой и рвотными позывами, судорогами, иногда – комой.

Предотвратить развитие дисбактериоза и избежать аллергии поможет своевременная медикаментозная поддержка организма. Антибиотикотерапию желательно совмещать с приёмом пре- и пробиотиков, а также десенсибилизаторов (если повышена чувствительность).

Детям таблетки и инъекции назначать следует осторожно, учитывая возможную отрицательную реакцию, а к выбору конкретного препарата подходить обдуманно.

В первые годы жизни бензилпенициллин применяется в случае сепсиса, воспаления лёгких, менингита, отита. Для лечения респираторных инфекций, ангины, бронхитов и синуситов подбираются самые безопасные антибиотики из списка: Амоксициллин, Аугментин, Амоксиклав.

Организм ребёнка в гораздо большей степени чувствителен к лекарствам, чем у взрослого. Поэтому следует внимательно следить за состоянием малыша (пенициллин выводится медленно и, накапливаясь, способен вызвать судороги), а также принимать профилактические меры. К последним относятся употребление пре- и пробиотиков для защиты кишечной микрофлоры, соблюдение диеты и всестороннее укрепление иммунитета.

Немного теории:

Открытие, совершившее настоящий переворот в медицине начала 20 столетия, было совершено случайно. Надо сказать, что антибактериальные свойства плесневых грибов были замечены людьми в глубокой древности.

Александр Флеминг - первооткрыватель пенициллина

Египтяне, например, ещё 2500 лет назад лечили воспалённые раны компрессами из заплесневевшего хлеба, однако теоретической стороной вопроса учёные занялись только в 19 веке. Европейские и российские исследователи и врачи, изучая антибиоз (свойство одних микроорганизмов уничтожать другие), предпринимали попытки извлечь из него практическую пользу.

Удалось это Александру Флемингу, британскому микробиологу, который в 1928 году, 28 сентября, обнаружил в чашках Петри с колониями стафилококка плесень. Её споры, попавшие на посевы по небрежности сотрудников лаборатории, проросли и уничтожили патогенные бактерии. Заинтересованный Флеминг тщательно изучил это явление и выделил бактерицидное вещество, названное пенициллином. Долгие годы первооткрыватель трудился над получением химически чистого устойчивого соединения, пригодного для лечения людей, однако изобрели его другие.

В 1941 году Эрнст Чейн и Говард Флори смогли очистить пенициллин от примесей и провели вместе с Флемингом клинические испытания. Результаты были настолько успешными, что уже к 43 году в США организовали массовое производство препарата, спасшего многие сотни тысяч жизней ещё во время войны. Заслуги Флеминга, Чейна и Флори перед человечеством были оценены в 1945 году: первооткрыватель и разработчики стали лауреатами Нобелевской премии.

В последующем исходный химпрепарат постоянно совершенствовался. Так появились современные пенициллины, устойчивые к кислой среде желудка, невосприимчивые к пенициллиназе и более эффективные в целом.

Читайте увлекательную статью: Изобретатель антибиотиков или история спасения человечества!

Остались вопросы? Получите бесплатную консультацию врача прямо сейчас!

Нажатие на кнопку приведет на специальную страницу нашего сайта с формой обратной связи со специалистом интересующего Вас профиля.

Бесплатная консультация врача

Антибиотики пенициллинового ряда - это несколько видов препаратов, которые разделяют на группы. В медицине средства используют для лечения различных заболеваний инфекционного и бактериального происхождения. Препараты обладают минимальным количеством противопоказаний и до сих пор используются для лечения различных больных.

Как-то Александр Флеминг в своей лаборатории занимался изучением болезнетворных микроорганизмов. Он создавал питательную среду и выращивал стафилококк. Ученый не отличался особой чистоплотностью, он просто сложил в раковину мензурки, колбочки и забыл их помыть.

Когда посуда вновь понадобилась Флемингу, он обнаружил, что она покрыта грибком - плесенью. Ученый решил проверить догадку и рассмотрел одну из емкостей под микроскоп. Он заметил, что там, где есть плесень, нет стафилококка.

Александр Флеминг продолжил исследования, он стал изучать действие плесени на патогенные микроорганизмы и выявил, что грибок разрушающим образом воздействует на мембраны бактерий и приводит к их гибели. Отнестись скептически к исследованиям общественность не смогла.

Открытие помогло спасти многим людям жизнь. Избавило человечество от тех болезней, которые ранее вызывали у населения панику. Естественно, что современные медикаменты имеют относительное сходство с теми препаратами, которые использовали в конце XIX века. Но суть медикаментов, их действие изменилось не столь кардинально.

Пенициллиновые антибиотики смогли совершить революцию в медицине. Но радость от открытия длилась недолго. Оказалось, что болезнетворные микроорганизмы, бактерии могут мутировать. Они видоизменяются и становятся нечувствительными к препаратам. Это привело к тому, что антибиотики типа пенициллина претерпели значительные изменения.

Ученые практически весь XX век вели «борьбу» с микроорганизмами и бактериями, пытаясь создать идеальный препарат. Усилия не прошли даром, но подобные усовершенствования привели к тому, что антибиотики значительно изменились.

Препараты нового поколения стоят дороже, действуют быстрее, имеют ряд противопоказаний. Если говорить о тех препаратах, которые были получены из плесени, то они имеют ряд недостатков:

• Плохо усваиваются. Желудочный сок действует на грибок особым образом, снижает его эффективность, что, несомненно, влияет на результат лечения.
• Пенициллиновые антибиотики относятся к препаратам природного происхождения, по этой причине не отличаются широким спектром действия.
• Медикаменты быстро выводятся из организма, примерно, через 3–4 часа после проведения инъекций.

Важно: У таких лекарственных средств практически нет противопоказаний. Принимать их не рекомендуют при наличии индивидуальной непереносимости антибиотиков, а также в случае развития аллергической реакции.

Современные антибактериальные средства значительно отличаются от знакомого многим пенициллина. Помимо того, что сегодня легко можно приобрести медикаменты этого класса в таблетках их разновидностей великое множество. Разобраться в препаратах поможет классификация, общепринятое разделение на группы.

Антибиотики пенициллиновой группы условно делят на:

1. Природные.
2. Полусинтетические.

Все лекарственные средства на основе плесени и есть антибиотики природного происхождения. Сегодня такие медикаменты в медицине практически не используются. Причина в том, что патогенные микроорганизмы получили к ним иммунитет. То есть антибиотик не действует на бактерии в должной мере, достичь желаемого результата при лечении получается лишь при введении высокой дозы препарата. К средствам этой группы можно отнести: Бензилпенициллин и Бициллин.

Препараты выпускаются в форме порошка для инъекций. Они эффективно воздействуют на: анаэробные микроорганизмы, грамположительные бактерии, кокки и т. д. поскольку медикаменты имеют природное происхождение они не могут похвастаться длительным эффектом, инъекции делают часто раз в 3–4 часа. Это позволяет не снижать концентрацию антибактериального средства в крови.

Пенициллиновые антибиотики полусинтетического происхождения – это результат модификации препаратов, произведенных из плесневого грибка. Медикаментам, относящимся к этой группе, удалось придать некоторые свойства, в первую очередь они стали нечувствительны к кислотно-щелочной среде. Что позволило выпускать антибиотики в таблетках.

А также появились медикаменты, которые воздействовали на стафилококки. Этот класс лекарств отличается от природных антибиотиков. Но улучшения в значительной мере сказались на качестве препаратов. Они плохо усваиваться, обладают не столь широким сектором действия, имеют противопоказания.

Полусинтетические препараты можно разделить на:

• Изоксазолпенициллины- это группа лекарственных средств, которые воздействуют на стафилококки, в качестве примера можно привести названия следующих препаратов: Оксациллин, Нафциллин.
• Аминопенициллины – к этой группе относится несколько лекарств. Они отличаются широким сектором действия, но по силе значительно уступают антибиотикам природного происхождения. Зато могут бороться с большим количеством инфекций. Средства из этой группы дольше остаются в крови. Такие антибиотики часто используются для лечения различных заболеваний, в пример можно привести 2 весьма известных препарата: Ампициллин и Амоксициллин.

Внимание! Перечень медикаментов довольно большой, они имеют ряд показаний и противопоказаний. По этой причине перед началом приема антибиотиков стоит проконсультироваться с доктором.

Антибиотики, принадлежащие к пенициллиновой группе, назначаются доктором. Препараты рекомендуют принимать при наличии:

1. Заболеваний инфекционного или бактериального характера (пневмония, менингит и т. д.).
2. Инфекции дыхательных путей.
3. Заболевания воспалительного и бактериального характера мочеполовой системы (пиелонефрит).
4. Болезни кожи различного генеза (рожа, вызывается стафилококком).
5. Кишечные инфекции и множество других заболеваний инфекционного, бактериального или воспалительного характера.

Справка: Антибиотики назначают при обширных ожогах и глубоких ранах, огнестрельных или ножевых ранениях.

В некоторых случаях прием медикаментов помогает спасти человеку жизнь. Но не стоит самостоятельно назначать себе подобные препараты, поскольку это может привести к развитию привыкания.

Какие противопоказания есть у лекарств:

• Не стоит принимать медикаменты в период беременности или лактации. Препараты могут оказать влияние на рост и развитие ребенка. Способны изменить качество молока и его вкусовые характеристики. Есть ряд препаратов, которые условно разрешены для лечения беременных женщин, но назначить такой антибиотик должен доктор. Поскольку только врач сможет определить допустимую дозировку и продолжительность курса лечения.
• Использовать для лечения антибиотики из групп природных и синтетических пенициллинов не рекомендуется применять для лечения детей. Препараты этих классов могут оказать токсическое воздействие на организм ребенка. По этой причине медикаменты назначают с осторожностью, определяя оптимальную дозировку.
• Не стоит применять медикаменты без видимых на то показаний. Использовать препараты на протяжении длительного периода времени.

Прямые противопоказания для использования антибиотиков:

1. Индивидуальная непереносимость препаратов этого класса.
2. Склонность к аллергическим реакциям различного рода.

Внимание! Главным побочным эффектом от приема лекарств считают длительную диарею и кандидоз. Они связаны с тем, что препараты оказывают влияние не только на болезнетворные микроорганизмы, но и на полезную микрофлору.

Пенициллиновый ряд антибиотиков отличается наличием незначительного количества противопоказаний. По этой причине препараты этого класса прописывают очень часто. Они помогают быстро справиться с заболеванием и вернуться к нормальному ритму жизни.

Лекарственные средства последнего поколения отличаются широким спектром действия. Такие антибиотики не придется принимать долго, они хорошо усваиваются и при проведении адекватной терапии могут «поставить человека на ноги» за 3–5 дней.

Вопрос о том, какие антибиотики лучше? можно считать риторическим. Есть ряд препаратов, которые врачи по тем или иным причинам назначают чаще других. В большинстве случаев названия препаратов хорошо известны широкой общественности. Но все же стоит изучить перечень лекарств:

1. Сумамед- препарат используют для лечения инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей. Действующим веществом является эритромицин. Медикамент не используется для лечения больных с острой или хронической почечной недостаточностью, не назначается детям младше 6 месяцев. Основным противопоказанием к использованию Сумамеда все же стоит считать индивидуальную непереносимость антибиотика.
2. Оксациллин - выпускается в форме порошка. Порошок разводят, а после раствор используют для внутримышечных инъекций. Основным показанием к применению препарата стоит считать инфекции, чувствительные к этому лекарству. Противопоказанием к использованию Оксациллина стоит считать гиперчувствительность.
3. Амоксициллин относится к ряду синтетических антибиотиков. Препарат довольно известен, его назначают при ангине, бронхите и других инфекциях дыхательных путей. Амоксициллин можно принимать при пиелонефрите (воспаление почек) и других заболеваниях мочеполовой системы. Антибиотик не назначают детям младше 3 лет. Прямым противопоказанием также считается непереносимость медикамента.
4. Ампициллин - полное название лекарства: Ампициллина тригидрат. Показанием к использованию средства стоит считать инфекционные заболевания дыхательных путей (ангина, бронхит, воспаление легких). Из организма антибиотик выводится почками и печенью, по этой причине Ампициллин не прописывают людям с острой печеночной недостаточностью. Может использоваться для лечения детей.
5. Амоксиклав- препарат, который имеет комбинированный состав. Его относят к антибиотикам последнего поколения. Амоксиклав используется для лечения инфекционных заболеваний органов дыхания, мочеполовой системы. А также применяется в гинекологии. Противопоказанием к использованию медикамента стоит считать гиперчувствительность, желтуху, мононуклеоз и т. д.

Список или перечень антибиотиков пенициллинового ряда, который выпускается в форме порошка:

1. Бензилпенициллина новокаиновая соль – антибиотик природного происхождения. Показаниями к применению препарата можно считать тяжелые инфекционные заболевания, в том числе врожденный сифилис, абсцессы различной этиологии, столбняк, сибирская язва и пневмония. У лекарства практически нет противопоказаний, но в современной медицине его используют крайне редко.
2. Ампициллин – используется для лечения следующих инфекционных заболеваний: сепсис (заражение крови), коклюш, эндокардит, менингит, пневмония, бронхит. Ампициллин не применяется для лечения детей, людей с тяжелой почечной недостаточностью. Прямым противопоказанием к использованию этого антибиотика можно считать и беременность.
3. Оспамокс назначается при проведении лечения заболеваний мочеполовой системы, инфекций гинекологического и иного характера. Назначается в постоперационный период, если велик риск развития воспалительного процесса. Антибиотик не назначают при тяжелых инфекционных заболевания ЖКТ, при наличии индивидуальной непереносимости препарата.

Важно: Называемым антибиотиком, препарат, должен оказывать на организм антибактериальное действие. Все те медикаменты, которые воздействуют на вирусы, к антибиотикам не имеют никакого отношения.

Сумамед - стоимость варьируется в пределах от 300 до 500 руб.

Амоксициллин в таблетках - цена составляет около 159 руб. за упаковку.

Ампициллина тригидрат - стоимость таблеток -20–30 руб.

Ампициллин в форме порошка, предназначенный для инъекций - 170 руб.

Оксациллин - средняя цена на препарат варьируется в пределах от 40 до 60 руб.

Амоксиклав - стоимость-120 руб.

Оспамокс - цена варьируется в пределах от 65 до 100 руб.

Бензилпенициллина новокаиновая соль - 50 руб.

Бензилпенициллин - 30 руб.

126. Антибиотики группы пенициллина. Классификация. Фармакодинамика, спектр действия, особенности действия и применение полусинтетических пенициллинов. Противопоказания, возможные осложнения.

Группа пенициллинов АМП (антимикробными), разработанными на основе продуктов жизнедеятельности микроорганизмов. Они относятся к обширному классу β-лактамных антибиотиков (β-лактамов), который включает также цефалоспорины , карбапенемы и монобактамы Классификация пенициллинов Природные: Бензатин бензилпенициллин Феноксиметилпенициллин Полусинтетические: изоксазолилпенициллины Оксациллин аминопенициллины Ампициллин Амоксициллин карбоксипенициллины Карбенициллин Тикарциллин уреидопенициллины Азлоциллин Пиперациллин АМП

Механизм действия

Пенициллины (и все другие β-лактамы) обладают бактерицидным эффектом. Мишень их действия - пенициллиносвязывающие белки бактерий, которые выполняют роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана - биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий. Блокирование синтеза пептидогликана приводит к гибели бактерии.

Для преодоления широко распространенной среди микроорганизмов приобретенной устойчивости, связанной с продукцией особых ферментов - β-лактамаз, разрушающих β-лактамы, - были разработаны соединения, способные необратимо подавлять активность этих ферментов, так называемые ингибиторыβ-лактамаз- клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам и тазобактам. Они используются при создании комбинированных (ингибиторозащищенных) пенициллинов.

Поскольку пептидогликан и пенициллиносвязывающие белки отсутствуют у млекопитающих, специфическая токсичность в отношении макроорганизма для β-лактамов нехарактерна.

Спектр активности

Изоксазолилпенициллины (пенициллиназостабильные, антистафилококковые пенициллины)

В России основным АМПэтой группы является оксациллин. По антимикробному спектру он близок к природным пенициллинам, однако уступает им по уровню активности в отношении большинства микроорганизмов. Принципиальным отличием оксациллина от других пенициллинов является устойчивость к гидролизу многимиβ-лактамазами.

Основное клиническое значение имеет устойчивость оксациллина к стафилококковым β-лактамазам. Благодаря этому оксациллин оказывается высокоактивным в отношении подавляющего большинства штаммов стафилококков (включаяPRSA) - возбудителей внебольничных инфекций. Активность препарата в отношении других микроорганизмов не имеет практического значения. Оксациллин не действует на стафилококки, резистентность которых к пенициллинам связана не с выработкойβ-лактамаз, а с появлением атипичныхПСБ-MRSA.

Аминопенициллины и ингибиторозащищенные аминопенициллины

Спектр активности аминопенициллинов расширен за счет действия на некоторых представителей семейства Enterobacteriaceae -E.coli ,Shigella spp.,Salmonella spp. иP.mirabilis , для которых характерен низкий уровень продукции хромосомныхβ-лактамаз. По активности в отношении шигелл ампициллин несколько превосходит амоксициллин.

Преимущество аминопенициллинов перед природными пенициллинами отмечается в отношении Haemophilus spp. Важное значение имеет действие амоксициллина наH.pylori .

По спектру и уровню активности в отношении грамположительных бактерий и анаэробов аминопенициллины сопоставимы с природными пенициллинами. Однако листерии более чувствительны к аминопенициллинам.

Аминопенициллины подвержены гидролизу всеми β-лактамазами.

Антимикробный спектр ингибиторозащищенных аминопенициллинов (амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам) расширен за счет таких грамотрицательных бактерий, как Klebsiella spp.,P.vulgaris, C.diversus , а также анаэробов группыB.fragilis , которые синтезируют хромосомныеβ-лактамазыкласса А.

Кроме того, ингибиторозащищенные аминопенициллины активны в отношении микрофлоры с приобретенной резистентностью, обусловленной продукцией β-лактамаз: стафилококков, гонококков,M.catarrhalis ,Haemophilus spp.,E.coli ,P.mirabilis .

В отношении микроорганизмов, устойчивость которых к пенициллинам не связана с продукцией β-лактамаз(например,MRSA,S.pneumoniae ), ингибиторозащищенные аминопенициллины каких-либо преимуществ не проявляют.

Карбоксипенициллины и ингибиторозащищенные карбоксипенициллины

Спектр действия карбенициллина и тикарциллина * в отношении грамположительных бактерий в целом совпадает с таковым других пенициллинов, но уровень активности ниже. Карбоксипенициллины действуют на многих представителей семействаEnterobacteriaceae (за исключениемKlebsiella spp.,P.vulgaris, C.diversus ), а также наP.aeruginosa и другие неферментирующие микроорганизмы. Следует учитывать, что многие штаммы синегнойной палочки в настоящее время устойчивы.

Эффективность карбоксипенициллинов ограничивается способностью многих бактерий к выработке различных β-лактамаз. Негативный эффект некоторых из этих ферментов (класс А) не проявляется в отношении ингибиторозащищенного производного тикарциллина - тикарциллин/клавуланата, который имеет более широкий антимикробный спектр за счет действия наKlebsiella spp.,P.vulgaris ,C.diversus , а такжеB.fragilis . К нему реже отмечается резистентность других грамотрицательных бактерий и стафилококков. Однако наличие ингибитораβ-лактамазне всегда обеспечивает активность в отношении ряда грамотрицательных бактерий, продуцирующих хромосомные β-лактамазы класса С.

Необходимо также иметь в виду, что тикарциллин/клавуланат не имеет преимуществ перед тикарциллином по действию на P.aeruginosa .

Уреидопенициллины и ингибиторозащищенные уреидопенициллины

Азлоциллин и пиперациллин обладают сходным спектром активности. По действию на грамположительные бактерии они существенно превосходят карбоксипенициллины и приближаются к аминопенициллинам и природным пенициллинам.

Уреидопенициллины высокоактивны в отношении практически всех важнейших грамотрицательных бактерий: семейства Enterobacteriaceae, P.aeruginosa , других псевдомонад и неферментирующих микроорганизмов (S.maltophilia ).

Однако самостоятельное клиническое значение уреидопенициллинов достаточно ограничено, что объясняется их лабильностью к действию подавляющего большинства β-лактамазкак стафилококков, так и грамотрицательных бактерий.

Этот недостаток в значительной степени компенсирован у ингибиторозащищенного препарата пиперациллин/тазобактама, обладающего наиболее широким спектром (включающим анаэробы) и высоким уровнем антибактериальной активности среди всех пенициллинов. Тем не менее, как и в случае с другими ингибиторозащищенными пенициллинами, штаммы, вырабатывающие β-лактамазыкласса С, являются устойчивыми к пиперациллин/тазобактаму.

Группа пенициллинов Пенициллины являются первыми АМП , разработанными на основе продуктов жизнедеятельности микроорганизмов. Они относятся к обширному классу β-лактамных антибиотиков (β-лактамов), который включает также цефалоспорины , карбапенемы и монобактамы . Общим в структуре этих антибиотиков является четырехчленное β-лактамное кольцо. β-лактамы составляют основу современной химиотерапии, так как занимают ведущее или важное место в лечении большинства инфекций. Классификация пенициллинов Природные: Бензилпенициллин (пенициллин), натриевая и калиевая соли Бензилпенициллин прокаин (новокаиновая соль пенициллина) Бензатин бензилпенициллин Феноксиметилпенициллин Полусинтетические: изоксазолилпенициллины Оксациллин аминопенициллины Ампициллин Амоксициллин карбоксипенициллины Карбенициллин Тикарциллин уреидопенициллины Азлоциллин Пиперациллин ингибиторозащищенные пенициллины Амоксициллин/клавуланат Ампициллин/сульбактам Тикарциллин/клавуланат Пиперациллин/тазобактам Родоначальником пенициллинов (и вообще всех β-лактамов) является бензилпенициллин (пенициллин G, или просто пенициллин), применяющийся в клинической практике с начала 40-х годов. В настоящее время группа пенициллинов включает целый ряд препаратов, которые в зависимости от происхождения, химической структуры и антимикробной активности подразделяются на несколько подгрупп. Из природных пенициллинов в медицинской практике применяются бензилпенициллин и феноксиметилпенициллин. Другие препараты представляют собой полусинтетические соединения, получаемые в результате химической модификации различных природных АМП или промежуточных продуктов их биосинтеза. Механизм действия Пенициллины (и все другие β-лактамы) обладают бактерицидным эффектом. Мишень их действия - пенициллиносвязывающие белки бактерий, которые выполняют роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана - биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий. Блокирование синтеза пептидогликана приводит к гибели бактерии. Для преодоления широко распространенной среди микроорганизмов приобретенной устойчивости, связанной с продукцией особых ферментов - β-лактамаз , разрушающих β-лактамы, - были разработаны соединения, способные необратимо подавлять активность этих ферментов, так называемые ингибиторы β-лактамаз - клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам и тазобактам. Они используются при создании комбинированных (ингибиторозащищенных) пенициллинов. Поскольку пептидогликан и пенициллиносвязывающие белки отсутствуют у млекопитающих, специфическая токсичность в отношении макроорганизма для β-лактамов нехарактерна. Спектр активности Природные пенициллины Характеризуются идентичным антимикробным спектром, но несколько различаются по уровню активности. Величина МПК феноксиметилпенициллина в отношении большинства микроорганизмов, как правило, несколько выше, чем бензилпенициллина. Эти АМП активны в отношении грамположительных бактерий, таких как Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., в меньшей степени - в отношении Enterococcus spp. Для энтерококков характерны также межвидовые различия в уровне чувствительности к пенициллинам: если штаммы E.faecalis обычно чувствительны, то E.faecium , как правило, устойчивы. К природным пенициллинам высокочувствительны листерии (L.monocytogenes ), эризипелотрикс (E.rhusiopathiae ), большинство коринебактерий (включая C.diphtheriae ) и родственных микроорганизмов. Важным исключением является высокая частота устойчивости среди C.jeikeium . Из грамотрицательных бактерий к природным пенициллинам чувствительны Neisseria spp., P.multocida и H.ducreyi . Большинство анаэробных бактерий (актиномицеты, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) чувствительны к природным пенициллинам. Практически важным исключением из спектра активности природных пенициллинов являются B.fragilis и другие бактероиды. Природные пенициллины высокоактивны в отношении спирохет (Treponema , Borrelia , Leptospira ). Приобретенная резистентность к природным пенициллинам чаще всего встречается среди стафилококков. Она связана с продукцией β-лактамаз (частота распространения 60-80%) или наличием дополнительного пенициллиносвязывающего белка. В последние годы отмечается рост устойчивости гонококков. Изоксазолилпенициллины (пенициллиназостабильные, антистафилококковые пенициллины) В России основным АМП этой группы является оксациллин. По антимикробному спектру он близок к природным пенициллинам, однако уступает им по уровню активности в отношении большинства микроорганизмов. Принципиальным отличием оксациллина от других пенициллинов является устойчивость к гидролизу многими β-лактамазами . Основное клиническое значение имеет устойчивость оксациллина к стафилококковым β-лактамазам . Благодаря этому оксациллин оказывается высокоактивным в отношении подавляющего большинства штаммов стафилококков (включая PRSA ) - возбудителей внебольничных инфекций. Активность препарата в отношении других микроорганизмов не имеет практического значения. Оксациллин не действует на стафилококки, резистентность которых к пенициллинам связана не с выработкой β-лактамаз , а с появлением атипичных ПСБ - MRSA . Аминопенициллины и ингибиторозащищенные аминопенициллины Спектр активности аминопенициллинов расширен за счет действия на некоторых представителей семейства Enterobacteriaceae - E.coli , Shigella spp., Salmonella spp. и P.mirabilis , для которых характерен низкий уровень продукции хромосомных β-лактамаз . По активности в отношении шигелл ампициллин несколько превосходит амоксициллин. Преимущество аминопенициллинов перед природными пенициллинами отмечается в отношении Haemophilus spp. Важное значение имеет действие амоксициллина на H.pylori . По спектру и уровню активности в отношении грамположительных бактерий и анаэробов аминопенициллины сопоставимы с природными пенициллинами. Однако листерии более чувствительны к аминопенициллинам. Аминопенициллины подвержены гидролизу всеми β-лактамазами . Антимикробный спектр ингибиторозащищенных аминопенициллинов (амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам) расширен за счет таких грамотрицательных бактерий, как Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus , а также анаэробов группы B.fragilis , которые синтезируют хромосомные β-лактамазы класса А. Кроме того, ингибиторозащищенные аминопенициллины активны в отношении микрофлоры с приобретенной резистентностью, обусловленной продукцией β-лактамаз : стафилококков, гонококков, M.catarrhalis , Haemophilus spp., E.coli , P.mirabilis . В отношении микроорганизмов, устойчивость которых к пенициллинам не связана с продукцией β-лактамаз (например, MRSA , S.pneumoniae ), ингибиторозащищенные аминопенициллины каких-либо преимуществ не проявляют. Карбоксипенициллины и ингибиторозащищенные карбоксипенициллины Спектр действия карбенициллина и тикарциллина * в отношении грамположительных бактерий в целом совпадает с таковым других пенициллинов, но уровень активности ниже. * Не зарегистрирован в России Карбоксипенициллины действуют на многих представителей семейства Enterobacteriaceae (за исключением Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus ), а также на P.aeruginosa и другие неферментирующие микроорганизмы. Следует учитывать, что многие штаммы синегнойной палочки в настоящее время устойчивы. Эффективность карбоксипенициллинов ограничивается способностью многих бактерий к выработке различных β-лактамаз . Негативный эффект некоторых из этих ферментов (класс А) не проявляется в отношении ингибиторозащищенного производного тикарциллина - тикарциллин/клавуланата, который имеет более широкий антимикробный спектр за счет действия на Klebsiella spp., P.vulgaris , C.diversus , а также B.fragilis . К нему реже отмечается резистентность других грамотрицательных бактерий и стафилококков. Однако наличие ингибитора β-лактамаз не всегда обеспечивает активность в отношении ряда грамотрицательных бактерий, продуцирующих хромосомные β-лактамазы класса С. Необходимо также иметь в виду, что тикарциллин/клавуланат не имеет преимуществ перед тикарциллином по действию на P.aeruginosa . Уреидопенициллины и ингибиторозащищенные уреидопенициллины Азлоциллин и пиперациллин обладают сходным спектром активности. По действию на грамположительные бактерии они существенно превосходят карбоксипенициллины и приближаются к аминопенициллинам и природным пенициллинам. Уреидопенициллины высокоактивны в отношении практически всех важнейших грамотрицательных бактерий: семейства Enterobacteriaceae, P.aeruginosa , других псевдомонад и неферментирующих микроорганизмов (S.maltophilia ). Однако самостоятельное клиническое значение уреидопенициллинов достаточно ограничено, что объясняется их лабильностью к действию подавляющего большинства β-лактамаз как стафилококков, так и грамотрицательных бактерий. Этот недостаток в значительной степени компенсирован у ингибиторозащищенного препарата пиперациллин/тазобактама, обладающего наиболее широким спектром (включающим анаэробы) и высоким уровнем антибактериальной активности среди всех пенициллинов. Тем не менее, как и в случае с другими ингибиторозащищенными пенициллинами, штаммы, вырабатывающие β-лактамазы класса С, являются устойчивыми к пиперациллин/тазобактаму. Нежелательные реакции Аллергические реакции: крапивница, сыпь, отек Квинке, лихорадка, эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок (чаще при использовании бензилпенициллина). Меры помощи при развитии анафилактического шока: обеспечение проходимости дыхательных путей (при необходимости интубация), оксигенотерапия, адреналин, глюкокортикоиды. ЦНС: головная боль, тремор, судороги (чаще у детей и у пациентов с почечной недостаточностью при применении карбенициллина или очень больших доз бензилпенициллина); психические расстройства (при введении больших доз бензилпенициллин прокаина). ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит (чаще при использовании ампициллина и ингибиторозащищенных пенициллинов). При подозрении на псевдомембранозный колит (появление жидкого стула с примесью крови) необходимо отменить препарат и провести ректороманоскопическое исследование. Меры помощи: восстановление водно-электролитного баланса, при необходимости внутрь применяют антибиотики, активные в отношении C.difficile (метронидазол или ванкомицин ). Нельзя использовать лоперамид. Нарушения электролитного баланса: гиперкалиемия (при использовании больших доз бензилпенициллина калиевой соли у больных с почечной недостаточностью, а также при сочетании ее с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или ингибиторами АПФ); гипернатриемия (чаще при применении карбенициллина, реже - уреидопенициллинов и больших доз бензилпенициллина натриевой соли), которая может сопровождаться появлением или усилением отеков (у пациентов с сердечной недостаточностью), повышением АД. Местные реакции: болезненность и инфильтрат при в/м введении (особенно бензилпенициллина калиевой соли), флебит при в/в введении (чаще при использовании карбенициллина). Печень: повышение активности трансаминаз, может сопровождаться лихорадкой, тошнотой, рвотой (чаще при использовании оксациллина в дозах более 6 г/сут или ингибиторозащищенных пенициллинов). Гематологические реакции: понижение уровня гемоглобина, нейтропения (чаще при использовании оксациллина); нарушение агрегации тромбоцитов, иногда с тромбоцитопенией (при применении карбенициллина, реже - уреидопенициллинов). Почки: транзиторная гематурия у детей (чаще при использовании оксациллина); интерстициальный нефрит (очень редко). Сосудистые осложнения (вызываются бензилпенициллин прокаином и бензатин бензилпенициллином): синдром Онэ - ишемия и гангрена конечностей при введении в артерию; синдром Николау - эмболия сосудов легких и головного мозга при введении в вену. Меры профилактики: введение строго в/м в верхний наружный квадрант ягодицы, пациент во время инъекции должен находиться в горизонтальном положении. Другие: неаллергическая («ампициллиновая») макулопапулезная сыпь, которая не сопровождается зудом и может исчезнуть без отмены препарата (при использовании аминопенициллинов). Кандидоз полости рта и/или вагинальный кандидоз (при применении амино-, карбокси-, уреидо- и ингибиторозащищенных пенициллинов).

Противопоказания

Аллергическая реакция на пенициллины. Бензилпенициллин прокаин также противопоказан у пациентов, имеющих аллергию на прокаин (новокаин).

127. Бета-лактамные антибиотики. Классификация. Фармакодинамика. Сравнительная характеристика бета-лактамов по спектру противомикробной активности. Понятие об антибиотиках резерва. Карбапенемы. Монобактамы.

Бета-лактамные антибиотики . Это группа препаратов с бактерицидным эффектом и достаточно широким списком показаний к применению. К бета-лактамным антибиотикам относятся пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы. Все они характеризуются высокой эффективностью и сравнительно небольшой токсичностью, что делает их препаратами, наиболее часто назначаемыми для лечения многих заболеваний.

Классификация бета-лактамных антибиотиков

Различают четыре основных класса антибиотических средств:

1. Пенициллины , являющиеся продуктами обмена различных видов грибов Пенциллиума. По своему происхождению они бывают натуральные и полусинтетические. Первую группу при этом делят на бициллины и бензилпенициллины. Во второй выделяют такие антибиотики бета-лактамного ряда:

Ампициллин, известный, как средство обширного спектра действия;

Оксациллин, Метициллин – лекарства, действие которых имеет узкую направленность;

уреидопенициллины, разрушаемые бета-лактазами (Пиперациллин, Азлоциллин);

потенцированные пенициллы, состоящие из ингибиторов бета-лактамазы (тазобактам, клавулановая кислота), препятствующие разрушению средства бактериями (Амоксиклав, Уназин, Сулацилин, Аугментин).

2. Цефалоспорины , производимые грибом Цефалоспориум, обладают большей стойкостью к бета-лактамазе, нежели предыдущая группа. Выделяют такие бета-лактамные антибиотики препараты:

Цефалоридин;

Цефоруксим;

Цефотаксим;

Цефокситин.

3. Монобактамы , к которым относится Азтреонам. Эти препараты обладают более узкой сферой действия, так как в борьбе со стрепто- и стафилококками они не эффективны. Поэтому их назначают, в основном, против грамотрицательных грибков. Азтреонам чаще всего врачи дают больным, если они имеют непереносимость пенициллинов.

4. Карбапанемы , представителями которых являются Меропенем и Импенем, относятся к ряду средств, имеющих наиболее широкий спектр воздействия. Меропенем используется при особо тяжелых инфекционных процессах, а также в том случае, если улучшения при приеме других лекарств не произошло.

Основные антибиотики или антибиотики выбора – это те антибиотики, которые наиболее эффективны и безопасны при данной инфекции.

Антибиотики резерва или резервные антибиотики – это антибиотики, которые применяют в случаях, когда основные антибиотики неэффективны или вызывают тяжелые побочные эффекты.

Антибиотики резерва

Бактерии вырабатывают устойчивость (резистентность) при частом контакте с антибиотиком. Устойчивые штаммы бактерий вызывают более тяжелые формы заболеваний, которые труднее поддаются диагностике и лечению.

Эта проблема рассматривается сейчас как угроза мировой безопасности.

Поэтому выделили группу антибиотиков резерва. Это своего рода неприкасаемый запас.

Препараты резерва должны использоваться только в самую последнюю очередь, когда другие оказались неэффективными.

На антибиотики резерва обычно искусственно завышается цена, чтобы ограничить их бесконтрольный прием.

Используя лекарства без показаний или в слишком малых дозах и недостаточно долгим курсом, вы приближаете победу микробов над человечеством.

Антибиотики-карбапенемы и монобактамы зачастую включают в группу бета-лактамных антибиотиков, т.е. в своей структуре они имеют так называемое бета-лактамное кольцо. Эти препараты появились на фармацевтическом рынке сравнительно недавно и используются, в основном, при тяжелых бактериальных инфекциях

Карбапенемы (от англ. carbon – «углерод» и penems – «тип бета-лактамных антибиотиков») – группа бета-лактамных антибиотиков , в которых атом серы в тиазолидиновом кольце молекулы пенициллина, заменен на атом углерода. Карбапенемы имеют широкий спектр антибактериальной активности, включая грамположительные и грамотрицательные аэробы и анаэробы.

Механизм действия

Как и все бета-лактамные антибиотики карбапенемы ингибируют пенициллин-связывающие белки бактериальной стенки, нарушая таким образом ее синтез и приводя к гибели бактерий (бактерицидный тип действия).

В настоящее время в клинической практике используются следующие карбапенемы: имипенем+циластатин, меропенем, эртапенем, дорипенем.

Фармакокинетика

Карбапенемы кислотонеустойчивы,применяются только парентерально. Хорошо распределяются в организме, создавая терапевтические концентрации во многих тканях и секретах. При воспалении оболочек мозга проникают через гематоэнцефалический барьер.

T½ --1 ч (при в/в введении). Не метаболизируются, выводятся преимущественно почками в неизмененном виде, поэтому при почечной недостаточности возможно значительное замедление их элиминации.

Фармакодинамика

Карбапенемы устойчивы к разрушению бактериальными бета-лактамазами, что делает их эффективными в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству

бета-лактамных антибиотиков.

Спектр действия карбапенемов включает фактически все клинически значимые патогенные микроорганизмы:

1. Грамотрицательные аэробы : в том числе: Acinetobacter spp, Bordetella spp, Brucella melitensis, Campylobacter spp, Citrobacter spp, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Haemophilus ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella

spp, Moraxella spp, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Proteus spp, Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia spp, Shigella spp, Yersinia spp.

2. Грамположительные аэробы : Bacillus spp, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp, Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus,

Streptococcus spp. группы B, Streptococcus spp. группы C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.

3. Грамотрицательные анаэробы : Bacteroides spp, Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp, Veillonella spp.

4. Грамположительные анаэробы : Actinomyces spp, Bifidobacterium spp, Clostridium spp, Lactobaccilus spp, Mobilincus spp, Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp.

5. Прочие: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

Имипенем/циластатин (тиенам)

Первый из класса карбапенемов, имеет широкий спектр антибактериального действия. Активный в отношении грамположительных кокков, менее активен в отношении грамотрицательных палочек. Не используется при менингите (обладает просудорожной активностью). К недостаткам относится выраженная инактивация в организме вследствие гидролиза бета-лактамного кольца энзимом почек – дегидропептидазой-1. В связи с этим, как самостоятельный препарат не применяется, а только вместе со специфическим ингибитором почечной дегидропептидазы – циластатином.

Меропенем

Проявляет высокую активность в отношении грамотрицательных микробов. In vitro действует активнее имипенема в отношении семейства Enterobacteriaceae, а также против штаммов, резистентных к цефтазидиму, цефотаксиму, цефтриаксону, пиперациллину и

гентамицину. Меропенем значительно активнее по сравнению с имипенемом в отношении Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и Neisseria spp. Относительно действия на грамотрицательные бактерии меропенем не уступает ципрофлоксацину и превосходит по эффективности цефалоспорины III поколения и гентамицин. Высокой

активностью обладает меропенем в отношении стрептококков.

Не применяется при инфекциях костей и суставов, бактериальном эндокардите. Не разрушается почечной дегидропептидазой. Не обладает просудорожной активностью, используется при менингите.

Дорипенем

По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2–4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa. Дорипенем хорошо проникает в ткани матки, предстательной железы, желчного пузыря и мочу, а также ретроперитонеальную жидкость, достигая там концентраций, превышающих минимальную ингибирующую концентрацию. Дорипенем выводится в основном почками в неизмененном виде.

Группа монобактамов Из монобактамов, или моноциклических β-лактамов, в клинической практике применяется один антибиотик - азтреонам . Он имеет узкий спектр антибактериальной активности и используется для лечения инфекций, вызванных аэробной грамотрицательной флорой. Механизм действия Азтреонам обладает бактерицидным эффектом, который связан с нарушением образования клеточной стенки бактерий. Спектр активности Своеобразие антимикробного спектра действия азтреонама обусловлено тем, что он устойчив ко многим β-лактамазам, продуцируемым аэробной грамотрицательной флорой, и в то же время разрушается β-лактамазами стафилококков, бактероидов и БЛРС. Клиническое значение имеет активность азтреонама в отношении многих микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae (E.coli , энтеробактер, клебсиелла, протей, серрация, цитробактер, провиденция, морганелла) и P.aeruginosa , в том числе в отношении нозокомиальных штаммов, устойчивых к аминогликозидам, уреидопенициллинам и цефалоспоринам. Азтреонам не действует на ацинетобактер, S.maltophilia , B.cepacia , грамположительные кокки и анаэробы.

Нежелательные реакции

ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.

Печень: желтуха, гепатит.

ЦНС: головная боль, головокружение, спутанность сознания, бессонница.

Аллергические реакции (значительно реже, чем при использовании других β-лактамов): сыпь, крапивница, анафилактический шок.

Местные реакции: флебит при в/в введении, боль и отечность в месте инъекции при в/м введении.

Показания

Азтреонам является препаратом резерва для лечения инфекций различной локализации, вызванных аэробными грамотрицательными бактериями:

инфекции НДП(внебольничная и нозокомиальная пневмония);

интраабдоминальные инфекции;

инфекции органов малого таза;

инфекции МВП;

инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;

Учитывая узкий антимикробный спектр действия азтреонама, при эмпирической терапии тяжелых инфекций его следует назначать в сочетании с АМП, активными в отношении грамположительных кокков (оксациллин,цефалоспорины,линкозамиды,ванкомицин) и анаэробов (метронидазол).

Противопоказания

Аллергические реакции на азтреонам в анамнезе.

"